Плацента и плацентарный барьер. Плацентарный барьер - доклад

В результате описанных выше изменений чувствительность организма беременной женщины к фармакологическим препаратам меняется. Большое значение для рационального применения фармакологических средств, используемых для оказания анестезиологического пособия беременным женщинам, имеют и особенности трансплацентарного перехода того или иного фармакологического средства.

Известно, что трансплацентарный переход различных фармакологических веществ осуществляется с помощью диффузии, активного транспорта и транспорта через ворсинки хориона. Степень и скорость перехода лекарственных веществ через плаценту зависят от суммарной поверхности плацентарной мембраны и ее толщины, интенсивности маточно-плацентарного кровообращения, срока беременности, молекулярной массы фармакологических веществ, способности препарата к растворению в липидах, связи с белками и ряда других моментов.

Не исключен и параплацентарный переход фармакологических веществ. При этом подчеркивается роль околоплодных вод, которые не только способствует выведению продуктов обмена, но и могут участвовать в снабжении плода необходимыми субстратами, а также в метаболизме лекарственных препаратов, применяемых у беременных женщин. Причем параплацентарный перенос веществ заканчивается, как правило, одновременно с разрывом плодных оболочек.

Для препаратов, используемых в акушерской анестезиологии, немаловажное значение имеют концентрационный градиент в сочетании с объемом плацентарного кровотока; молекулярная масса фармакологических веществ. Вещества с молекулярной массой ниже 600 (газы, кристаллоидные растворы и др.) проходят через плацентарный барьер свободно. Проницаемость веществ с молекулярной массой более 600 менее выражена. Однако при нарушении проницаемости плаценты через плацентарный барьер могут проникать вещества с массой 40 000-80 000 и их метаболиты.

Важное значение имеет также степень ионизации молекул препаратов. Ионизированные вещества проникают через плаценту в меньшей степени, чем неионизированные. Последние, особенно легко растворимые в липидах (эфир, фторотан и др.), нейротропные, анальгетические средства легко проникают через плаценту. Миорелаксанты, плохо растворимые в жирах и являющиеся высокомолекулярными соединениями, в значительной степени задерживаются плацентарным барьером, часть их все же попадает в организм плода.

Существенную роль играют особенности плода, связанные с возрастом, функциональным состоянием нервной, эндокринной, ферментативной систем, а также другими факторами, определяющими реактивность плода. У новорожденных отмечается замедленный характер метаболизма. Немаловажное значение имеет способность фармакологических средств связываться с белками плазмы крови. Эритроциты также участвуют в переносе лекарств, но их роль незначительна, так как поверхность их в 200 раз меньше поверхности белка. У новорожденных белки плазмы обладают меньшей способностью к связыванию лекарств по сравнению с взрослым организмом женщины. В то же время распределение лекарств у новорожденных, особенно у маловесных детей, отличается от взрослых вследствие незрелости и повышенной проницаемости мембран, особенно гематоэнцефалического барьера. На распределение лекарственных веществ у новорожденных оказывает влияние и объем внеклеточного пространства. Так, у новорожденных он составляет около 40% массы тела, у взрослых - 20%. У незрелого плода головной мозг содержит меньшее количество миелина, что обусловливает повышенную чувствительность нервных образований плода к воздействию любых фармакологических средств, в том числе наркотиков и нейродепрессантов. В связи с этим у новорожденных нередко возникают различные отрицательные побочные реакции на вводимые матери фармакологические препараты.

При применении фармакологических средств у беременной женщины необходимо учитывать и концентрационный градиент. Известно, что чем он выше, меньше молекулярная масса лекарственного препарата, тем быстрее будет достигнуто равновесие концентраций этого препарата в организмах матери и плода.

Снижение объема циркулирующей крови (кровотечение, гестоз) с одновременным уменьшением белковых фракций также приводит к тому, что фармакологические препараты циркулируют в более высоких концентрациях и большая их часть находится в несвязанном с белками состоянии, в связи с чем препараты проникают к плоду в более высоких концентрациях.

Большое влияние на проникновение фармакологических препаратов оказывает и характер сократительной деятельности матки. При энергичной родовой деятельности внутриматочное давление может достигать достаточно высоких цифр (70-80 мм рт. ст.) с одновременным резким увеличением интраамниального давления, превышающим давление в артериальных сосудах матки. Бурная родовая деятельность может вызвать полное прекращение поступления артериальной крови в межворсинчатое пространство, тем самым препятствуя переходу фармакологических препаратов через плацентарный барьер.

Известно, что при введении матери фармакологических препаратов разнонаправленного действия около 1/2-2/3 крови от плаценты проходит через печень плода. Там происходит инактивация большинства применяемых беременной лекарственных веществ. В результате этого концентрация некоторых фармакологических средств в печени плода в десятки раз превышает концентрацию их в мозге и других тканях плода. Причем выходящая через портальную систему кровь разбавляется кровью, поступающей из сосудов кишечника и прежде чем поступить через левое предсердие и затем к мозгу, концентрация препарата значительно снижается. Помимо этого, около 50% крови от общего сердечного выброса возвращается к плаценте, не попадая к тканям плода благодаря шунтированию через проток. Таким образом, ткани плода получают только около половины препарата, проникающего в его кровь через плацентарный барьер.

Изложенные выше данные необходимо учитывать при обезболивании родов, а также при проведении анестезиологического пособия при оперативном родоразрешении. В настоящее время основным способом предупреждения и купирования боли является применение лекарственных средств. Термином «болеутоляющие средства» принято обозначать вещества, которые купируют болевую чувствительность. Классификацию болеутоляющих средств можно представить следующим образом.

I. Опиоидные (наркотические) анальгетики:

А) агонисты опиоидных рецепторов (морфин, суфентанил);

Б) агонисты-антагонисты и частичные агонисты опиоидных рецепторов (бупренорфин, буторфанол, нальбуфин, пентозацин).

Опиаты - вещества, извлекаемые из опия. Фармакологическое действие их обусловлено взаимодействием с опиоидными рецепторами в ЦНС и периферических тканях. Агонисты опиоидных рецепторов обладают выраженным болеутоляющим свойством. Под влиянием данных препаратов увеличивается порог восприятия боли, ослабляя эмоционально-поведенческие реакции на боль. Болеутоляющий эффект их обусловлен влиянием на межнейронную передачу (болевых) импульсов на разрешенных уровнях ЦНС. Существует и другая концепция, по которой анальгетический эффект обусловлен с периферическими рецепторами.

Агонисты - антагонисты и частичные агонисты опиоидных рецепторов отличаются от веществ из группы агонистов следующим. При увеличении их доз болеутоляющий эффект и угнетение дыхания возрастают до известного предела, а далее наркогенный потенциал значительно меньше, т. е. данная группа веществ безопаснее морфина и аналогичных препаратов, но в некоторых случаях может уступать им по эффективности.

Пентазоцин в дозе 30-60 мг, вызывает аналгезию, соответствующую эффекту морфина в дозе 10 мг (средняя терапевтическая доза). Увеличение дозы более 30 мг обычно не влечет угнетения дыхания, однако могут появиться явления дисфории и другие психомиметические эффекты. В то же время в отличие от морфина пентазоцин может вызвать повышение артериального давления и тахикардию. В связи с этим данный препарат надо осторожно применять при сердечно-сосудистой патологии.

Нальбуфин по фармакодинамике сходен с пентазоцином.

Бупренорфин прочно связывается с опиодными рецепторами, действие его более продолжительно, чем у морфина (около 6 ч). Анальгетические дозы на порядок меньше (0,3-0,6 мг).

Буторфанол по эффективности, скорости наступления эффекта, продолжительности действия (4-6 ч) ближе к морфину, но применяется в меньших дозах (2 мг); отрицательным свойством является повышение АД.

II. Неопиоидные препараты центрального действия с анальгетической активностью.

К ним относятся:

1. Клофелин и гуанфацин. Клофелин обладает достаточно выраженным анальгетическим свойством. Его особенностью является способность предупреждать неблагоприятные гемодинамические нарушения при болевых ощущениях, не вызывая лекарственную зависимость и не оказывая отрицательного влияния на функцию дыхания. В то же время болеутоляющий эффект может сопровождаться гипотензией, менее выраженной при эпидуральном введении клофелина. Гуанфацин отличается от последнего большей рецепторной активностью и по всем своим свойствам близок к клофелину.

2. Блокаторы натриевых каналов (мембраностабилизирующие средства). К ним относятся карбамазепин, дифенин. Данные препараты, блокируя натриевые каналы мембран нейтронов в ядрах тройничного нерва, понижают активность генератора патологически усиленного возбуждения. Вследствие этого в мембранах афферентных волокон тройничного нерва уменьшается импульсация, формирующая болевой синдром. Эти препараты обладают и противоэпилептическими свойствами.

3. Ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов (серотонина, норадреналина) амитриптилин, имизин. Болеутоляющие свойства у трициклических антидепрессантов были обнаружены в начале 60-х годов. Болеутоляющий эффект связывают с угнетением обратного нейронального захвата моноаминов в соответствующих синапсах мозга. В результате усиливаются сегментарные и супраспинальные механизмы контроля болевых импульсов.

4. Антагонисты возбуждающих аминокислот (кетамин, декстрометорфан, мемантин). Кетамин - неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов - обладает выраженным анальгетическим свойством. В ситуациях острой боли анальгетический эффект кетамина при введении в вену обычно развивается в течение 10 мин и продолжается 2-3 ч. Кетамин вызывает повышение артериального давления и учащение сокращений сердца с увеличением его минутного объема. Частыми побочными эффектами являются галлюцинации и другие психические нарушения. Более перспективными средствами из группы антагонистов возбуждающих аминокислот представляются мемантин и декстрометрофан, не обладающие такими побочными явлениями, как кетамин.

5. Закись азота. Болеутоляющий эффект закиси азота, соответствующий 10 мг морфина, проявляется при ингаляции газа в концентрации 30-50%. Низкая липофильность соединения обусловливает быстрое наступление действия и столь же быстрое его исчезновение после прекращения ингаляции. Следует учитывать угнетающее влияние закиси азота на функцию костного мозга при длительной ингаляции в связи с ингибированием метионинсинтазы. Ингаляции закиси азота в анальгетических концентрациях следует ограничить 6 ч.

6. Блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов (димедрол). Гистамин играет важную роль в периферических ноцицептивных механизмах, однако значение гистаминергических нейронов ЦНС в процессах восприятия и контроля боли неясно. Блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов достаточно эффективны при болях умеренной интенсивности после хирургических операций, в родах.

7. ГАМК-В-миметики (баклофен) по химической структуре имеют сходство с гамма-аминомасляной кислотой. Основным фармакологическим эффектом баклофена является антиспастический: угнетая спинальные рефлексы, он уменьшает мышечное напряжение. По эффективности уступает блокаторам натриевых каналов.

8. Блокаторы кальциевых каналов L-типа (верапамил, нимодипин) и блокаторы каналов N-типа SNX-III. Ионы кальция участвуют в процессах регуляции болевой чувствительности на разных этапах передачи ноцицептивных сигналов. При этом блокируются кальциевые каналы мембран, что приводит к уменьшению тока ионов кальция в окончания первичных афферентов в спинном мозге и соответственно к угнетению выделения медиаторов.

9. Ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) преимущественно в ЦНС - ненаркотические анальгетики. К последним относят салицилаты, производные пиразолона (амидопирин, анальгин и др.) и параминофенола (фенацетин, парацетамол). Ненаркотические анальгетики по выраженности болеутоляющего действия уступают опиоидным; они менее эффективны при интенсивных болях. Их анальгетическое действие проявляется главным образом при умеренных болях, связанных с воспалительными процессами. Ненаркотические анальгетики не вызывают эйфорию, лекарственную зависимость, не угнетают дыхание.

Ненаркотические анальгетики оказывают болеутоляющее и жаропонижающее действие. Указанные эффекты ненаркотических анальгетиков связывают с тем, что они угнетают активность ЦОГ, под влиянием которой в тканях из ненасыщенных жирных кислот образуются простагландины, участвующие в процессах возникновения боли, воспаления и лихорадки. Действуя на болевые нервные окончания, простагландины повышают их чувствительность к брадикинину - пептиду, образующемуся в тканях при воспалении одновременно с простагландинами и являющемуся стимулятором болевых окончаний. Угнетая синтез простагландинов, ненаркотические анальгетики снижают чувствительность нервных окончаний к брадикинину. Они могут с успехом использоваться с целью обезболивания в родах.

На современном этапе развития анестезиологии в акушерстве распространение получили препараты различных групп. Остановимся на препаратах, наиболее широко используемых в практике.

Пропанидид (сомбревин, эпантол) - при внутривенном введении частично связывается с белками плазмы, быстро разлагается на неактивные метаболиты, через 25 мин. после введения в крови не обнаруживается, выводится через легкие, с мочой и калом. Наркотический эффект наступает через 20-40 после введения сомбревина. Хирургическая стадия наркоза продолжается 3- 5 мин. Пропанидид вызывает более выраженный гипнотический эффект, чем анальгетический. Через 10-20 с после начала внутривенного введения утрачивается сознание, учащается и углубляется дыхание. Артериальное давление снижается, частота пульса увеличивается на 20-40 в мин. После фазы повышенной биоэлектрической активности возникает стадия смещенных волн с преобладанием высокоамплитудных дельта- и тета-ритмов, в дальнейшем появляются признаки нарастающей депрессии биоэлектрической активности головного мозга. Уменьшается сердечный выброс, периферическое сопротивление сосудов и системное артериальное давление, минутный объем сердца увеличивается. Сомбревин проникает через плацентарный барьер, но через 15 мин разлагается на неактивные метаболиты. Имеются данные, что препарат может привести к угнетению дыхания, к ацидозу у плода, вызвать гистаминоподобные реакции у матери.

Кетамин гидрохлорид (калипсол, кеталар) - период полураспада около 2 ч. После внутривенного введения наркотический эффект наступает через 30 с и длится 5-10 мин, после внутримышечного - через 3-5 мин и длится 12-15 мин. Обладая сильным аналгезирующим действием, не расслабляет скелетных мышц и не тормозит рефлексов со стороны дыхательных путей. У беременных повышает тонус матки. При его введении сохраняются гортанные и глоточные рефлексы, отмечается тенденция к повышению артериального давления на 20-25% от исходного уровня, увеличение частоты сердечных сокращений на 20-30%. По данным литературы, кетамин способен стимулировать кору надпочечников, вызывая АКТГ- и ГОМК-подобные эффекты. При использовании кетамина отсутствует отрицательное влияние на газообмен, снижается потребление кислорода мозгом в условиях массивной кровопотери. Препарат проникает через плацентарный барьер и в дозах более 1,2 мг/кг массы роженицы вызывает угнетение жизненно важных функций организма плода.

Существуют данные, что сомбревин и кеталар оказывают влияние и на иммунологическую систему организма. Так, при введении сомбревина уменьшается количество Т- и В-лимфоцитов соответственно на 15 и 4%, в то время как при введении кеталара происходит их увеличение (соответственно на 10 и 6%), что свидетельствует о меньшей опасности применения кеталара у больных с аллергическими заболеваниями, с кровопотерей и с недостаточностью иммунной системы. Это немаловажно, так как при беременности отмечается сдвиг в иммунной системе организма матери, заключающийся в снижении клеточного и гуморального иммунитета. Кроме того, ряд иммунологических систем имеет непосредственное отношение к перинатальным повреждениям центральной нервной системы плода.

Барбитураты (тиопентал-натрий, гексенал). После внутривенного введения 65-70% дозы барбитуратов связывается с белками плазмы, а оставшаяся свободная фракция действует наркотически. В основе наркотического действия барбитуратов лежит угнетение коры мозга и блокада синапсов (торможение синтеза ацетилхолина и других медиаторов) восходящей части активирующей системы ствола мозга, повышение порога возбудимости нервных клеток за счет снижения проницаемости мембранного потенциала, продление периода рефрактерности клеток. Практически не оказывают влияния на сократительную активность матки, снижают сердечный выброс, что обусловлено подавлением симпатико-адреналовой активности, прямым действием на миокард.

Анальгетическая фаза наркоза обычно не выражена и через 30-60 с наступает потеря сознания; возбуждения не бывает, происходит повышение глоточных, гортанных и глазных рефлексов.

Барбитураты - слабые кислоты, имея низкую молекулярную массу, проникают через плацентарный барьер, причем степень депрессии плода прямо пропорциональна концентрации анестетика в крови матери. Барбитураты, снижают уровень билирубина у новорожденных и успешно используются при гипоксических состояниях организма в общей анестезиологии.

Натрия оксибутират (натриевая соль гамма-оксимасляной кислоты ГОМК) по действию близок к гамма-аминомасляной кислоте - медиатору торможения центральной нервной системы. Хорошо всасывается, в течение 4 ч выделяется лишь 10% препарата, остальное его количество утилизируется в качестве обменного субстрата, 98% выделяется через легкие в форме углекислого газа. Механизм действия ГОМКа тесно связан с углеводным обменом. Являясь предшественником гамма-аминомасляной кислоты, способствует возникновению тормозных процессов в мозговой ткани. Благодаря вмешательству в обменные процессы, защищает организм от вредных последствий кислородной недостаточности. При введении ГОМКа отмечается снижение скорости мозгового кровотока на 11%. Препарат в значительной мере потенцирует действие других анальгетиков и наркотиков.

Наркотическое действие ГОМКа коркового происхождения. Анестезия возникает лишь при глубоком наркозе, который сопровождается вегетативными сдвигами в виде гипотензии, брадикардии, угнетения дыхания и выраженной миорелаксацией при сохранении глазных рефлексов. Оказывает выраженное гипотермическое действие без характерных для гипотермии осложнений (расстройств сердечного ритма). Не нарушает обмена энергии, процессов фосфорилирования дыхания, мозговой и других тканей.

ГОМК проникает через плацентарный барьер, широко используется в акушерстве при терапии утомления в родах, для их обезболивания.

Дроперидол благодаря высокой растворимости в воде хорошо и быстро всасывается. Белки плазмы связывают около 90% препарата. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 2-6 ч после приема внутрь и через 10-60 мин после внутримышечной инъекции и остается высокой около 3 сут. Дроперидол мало изменяется в организме, метаболизируется преимущественно в печени, 15% препарата выделяется с желчью. Выделение дроперидола замедленно: за 5 суток почками выводится только 40% однократно введенной дозы. При естественных родах в крови новорожденного дроперидол практически не обнаруживается, при кесаревом сечении концентрация дроперидола в крови равна 3 10-6- 6 10-6 мг/мл, а в крови новорожденного 5 10-7 - 8 10-7 мг/мл, не вызывает угнетение плода. При введении дроперидола снижается насыщение крови кислородом, на 1% происходит увеличение минутного объема дыхания, увеличивается активность нейропептидов.

Оказывает противорвотное действие, снижает температуру тела, является выраженным противосудорожным агентом. Обладая адренолитическим действием, улучшает периферическое кровообращение, устраняя спазмы сосудов. Потенцирует эффект наркотических анальгетиков, особенно фентанила.

Сибазон (реланиум, седуксен, диазепам) при пероральном приеме всасывается в количестве около 75%, максимальный уровень в плазме отмечается через 1-1,5 ч. Белки плазмы связывают около 98% сибазона.

Период полураспада в плазме крови женщины 1-3 дня, у новорожденных - 31 ч. Механизм действия связан с повышением активности эндогенной гамма-аминомасляной кислоты. Успокаивающий и противосудорожный эффекты длятся обычно долго у беременных женщин, так как период элиминации его несколько больше, чем у небеременных. В крови плода наивысшая концентрация создается через 5 мин после внутривенного введения. В крови пуповины новорожденного концентрация сибазона равна таковой в венозной крови матери при введении его в дозе, превышающей 10 мг и более. В то же время концентрация препарата в головном мозгу невелика. При этом нередки возникновение апноэ у новорожденных, гипотония, гипотермия, иногда признаки неврологического угнетения. При длительном применении сибазона возможно угнетение дыхания у новорожденных и переход дыхательного ацидоза в метаболический. Это связано с достаточно высоким уровнем в крови ребенка, как самого препарата, так и его активного метаболита N-дезметилдиазепама. Сибазон способен ускорять раскрытие шейки матки, способствуя снятию тревожного состояния у ряда рожениц.

Промедол легко всасывается при любом способе введения. Максимальная концентрация в плазме определяется через 1-2 ч. После внутривенного введения концентрация в плазме снижается в течение 1-2 ч. Около 40% промедола связывается с белками плазмы, где в основном и обезвреживается. В организме гидролизуется до меперидиновой и нормеперединовой кислот с последующей конъюгацией. Незначительное количество выделяется почками в неизмененном виде.

Механизм действия промедола основан на взаимодействии с опиатными рецепторами. Оказывает болеутоляющее, успокаивающее действие, угнетает дыхательный центр. После парентерального введения аналгезирующее действие наступает через 10 мин и длится 2-4 ч. Помимо анальгетического, обладает спазмолитическим действием, способствуя раскрытию шейки матки. Легко приникает через плаценту. Через 2 мин после внутривенного и несколько позднее после внутримышечного введения в крови пуповины наблюдается концентрация, примерно равная таковой в плазме крови матери. Однако могут быть существенные колебания у отдельных плодов в зависимости от их внутриутробного состояния. Максимальная концентрация промедола и его токсического метаболита - норпетидина в плазме крови новорожденного отмечается через 2-3 ч после его введения матери. Полупериод выведения промедола из организма новорожденного равен 22,7±3,2 ч, у матери 2,53±0,6 ч.

Промедол обычно безопасен для матери и ребенка. Однако в некоторых случаях препарат может вызвать угнетение у новорожденного в связи с тем, что оказывает подавляющее действие на процессы гликолиза и дыхательный центр.

Фентанил является агонистом опиоидных рецепторов и по анальгетической активности превосходит морфин в 200-400 раз. Кратковременность эффекта фентанила обусловлена быстрым метаболизмом соединения, а также его перераспределением в организме. Биотрансформация фентанила происходит главным образом в печени. Выделяется почками и через желудочно-кишечный тракт преимущественно в виде метаболитов и частично в неизмененном виде. Проникая через плацентарный барьер, может вызвать наркотическую депрессию у плода.

Пентазоцин - относится к группе агонист-антагонистов опиоидных рецепторов и в дозе 30-50 мг. вызывает аналгезию, соответствующую эффекту морфина в дозе 10 мг. Причем увеличение дозы более 30 мг не влечет угнетения дыхания, однако при этом возрастает частота возникновения дисфории и других психомиметических эффектов. Пентазоцин может вызвать повышение артериального давления, тахикардию (не рекомендуется у женщин с сердечно-сосудистой патологией при высокой гипертензии).

Диприван (пропофол) - новый внутривенный анестетик ультракороткого действия. В 1993 г. он был зарегистрирован фармкомитетом Минздрава РФ и разрешен к клиническому применению в нашей стране. За рубежом накоплен практический опыт применения пропофола (проведено более 40 млн наркозов) как при коротких, так и при длительных хирургических вмешательствах практически во всех областях медицины.

Диприван быстро вызывает сон, поддерживает выключение сознания на всем протяжении инфузии препарата с быстрым восстановлением сознания после прекращения его введения, хорошо взаимодействует с наркотическими анальгетиками и нейролептиками, обладает меньшим по сравнению с другими внутривенными анестетиками побочным действием. Однако ряд публикаций указывает и на возможные нежелательные проявления дипривана во время анестезии, в том числе на ухудшение некоторых параметров центральной гемодинамики, хотя данные по этому вопросу крайне противоречивы.

В зарубежной литературе все внутривенно вводимые во время анестезии средства имеют один общий термин - «intravenous anesthetics». В строгом понимании этого термина диприван анестетиком не является, так как не обладает сколько-нибудь выраженными анальгетическими свойствами, а лишь способен повышать порог болевой чувствительности как, например, большинство атарактиков и транквилизаторов. Поэтому с точки зрения фармакологии диприван является не анестетиком, а гипнотиком.

Весьма ценным качеством дипривана является способность вызывать хорошую миорелаксацию. Миорелаксирующий эффект дипривана существует реально. Это подтверждается значительным числом публикаций, в ряде которых сообщается о возможности интубации трахеи без применения миорелаксантов. Следует отметить и хорошую способность препарата подавлять гортанно-глоточные рефлексы. Этим обстоятельством объясняется и тот факт, что зарубежные анестезиологи считают пропофол идеальным средством для введения ларингеальной маски - современного средства поддержания проходимости дыхательных путей, как в условиях самостоятельного дыхания, так и при ИВЛ. Известна и другая сторона миорелаксирующего действия дипривана - способность снижать мышечный гипертонус и даже судорожный синдром.

Все нежелательные эффекты дипривана можно разделить на 2 группы:

1) осложнения, возникшие во время или после анестезии,

2) осложнения, которые могут проявиться в результате применения дипривана при интенсивной терапии.

После анестезии может возникнуть возбуждение, тяжелая астения, интракраниальная гипертензия, сомнолентность, дрожание, галлюцинации, неврологические нарушения. Аллергические реакции после применения препарата встречаются редко.

Закись азота является одним из компонентов общей анестезии при кесаревом сечении. Препарат нерастворим в липидах, в плазме крови растворяется до 23 об.%. Очень быстро (2-3 мин) поглощается и выделяется легкими в неизмененном виде. Через 5- 10 мин после начала ингаляции насыщение тканей анестетиком достигает максимума. За 5-6 мин полностью выводится из крови.

Относительно слабый анестетик с высокой степенью безопасности в смеси с кислородом в концентрации 50 об.% вызывает анальгезию без потери сознания и изменения рефлекторной возбудимости. В концентрации 50-70 об.% вызывает эйфорию, смех, спутанность сознания. Оказывает влияние только на центральную нервную систему, не угнетает дыхания, сердечно-сосудистую систему, не оказывает отрицательного влияния на печень, почки, обмен веществ, сократительную деятельность матки. Быстро проникает через плаценту, через 2-19 мин концентрация закиси азота в крови вены пуповины составляет 80%, при более длительном вдыхании - 90% от уровня в крови матери. Длительное вдыхание закиси азота иногда сопровождается рождением ребенка с низкой оценкой по шкале Апгар, что рассматривают как следствие повышенного освобождения катехоламинов закисью азота в организме матери и сужением сосудов матки в ответ на ингаляцию. Существуют данные, что закись азота способна защищать головной мозг от ишемических повреждений, хотя и в меньшей степени по сравнению с изофлюраном, галотаном и улучшает маточно-плацентарное кровообращение и церебральную оксигенацию.

М-холинолитики (атропин, метацин) в центральную нервную систему практически не проникают и способны лишь к устранению спазма гладких мышц. Как правило, используются как дополнение к премедикации для снятия побочных эффектов используемых анестетиков. Проникают через плацентарный барьер, не оказывают отрицательного влияния на состояние плода и новорожденного.

Релаксанты (дитилин, листенон, миорелаксин и др.) медленно и не полностью всасываются в пищеварительном тракте. Не проникают через плаценту. Обладают мускарино- и никотиноподобным действием. Вызывают стойкую деполяризацию субсинаптических мембран в мионевральных синапсах, нарушая передачу пусковых импульсов из аксонов соматических нервов на мышечные волокна, вследствие чего наступает их расслабление. Не нарушают функции печени и почек, не влияют на свертывающую и противосвертывающую системы крови. Данные релаксанты не влияют на состояние новорожденного, но у отдельных новорожденных при нарушении фето-плацентарной проницаемости некоторые авторы отмечают низкую оценку по шкале Апгар.

Перечисленные в данной главе положительные и отрицательные стороны используемых фармакологических средств в акушерской анестезиологии возникают не у всех рожениц и плодов. Частота возможных проявлений каждого из указанных препаратов зависит от многих обстоятельств и прежде всего от состояния здоровья самой женщины, наличия или отсутствия нарушений фетоплацентарного комплекса, акушерской патологии и других факторов. Как видно из представленных данных, все препараты в основном проникают через плацентарный барьер, оказывая влияние не только на состояние матери, но и на состояние плода и новорожденного.

3.4. Обезболивание физиологических и осложненных родов

В настоящее время для обезболивания родов используются немедикаментозные и медикаментозные методы (схема 3).

Немедикаментозные методы обезболивания родов

Цель психопрофилактической подготовки беременной к родам - снять психогенный компонент родовой боли, устранить представление о ее неизбежности, гнетущее чувство страха и способствовать созданию нового представления о родах как о благоприятно протекающем физиологическом процессе, при котором боль не обязательна. Воздействие на кору больших полушарий в процессе психопрофилактической подготовки способствует уменьшению болевого ощущения. Роженицам, прошедшим психопрофилактическую подготовку к родам, требуется меньшая доза медикаментов для обезболивания родов. Метод предложен в нашей стране И.З.Вельновским и К.И.Платоновым в 1940 г.

Важным психологическим моментом является присутствие мужа или другого близкого роженице человека при родах, если на это имеется обоюдное согласие. Полезно, чтобы беременная заранее познакомилась с врачом и акушеркой, которые будут вести роды.

Метод психопрофилактической подготовки требует кропотливой, длительной индивидуальной подготовки беременной к родам с учетом приобретенных роженицей знаний в процессе родов (избирательное расслабление мышц, регулирование дыхания).

В практическом здравоохранении к выбору метода обезболивания родов часто подходят шаблонно и решают его в процессе родов. Однако в родах трудно определить психоэмоциональное состояние роженицы, чтобы избрать адекватный метод обезболивания. Среди немедикаментозных методов заслуживают внимания способы, уменьшающие болевые стимулы. К ним относятся свобода движения роженицы, контрдавление на нервные окончания, абдоминальная декомпрессия. Из перечисленных методов с успехом можно использовать первые два.

Значительное внимание придают методам, активирующим периферические рецепторы. Среди указанных методов заслуживают внимание гидротерапия (теплые ванны), акупунктура и акупрессура, чрескожная электронейростимуляция и др.

Под действием теплых ванн активируются температурные и тактильные рецепторы кожи, что ингибирует передачу импульсов в кору. Центры мозга (таламус и кора) посылают ингибирующие импульсы в дорсальный столб и ингибируют передачу болевых сигналов. Гидротерапия уменьшает боль, обеспечивает релаксацию, уменьшает физиологическое напряжение и давление на абдоминальные мышцы, позволяет матке сокращаться более эффективно, улучшает оксигенацию.

К недостаткам метода родов под водой относятся трудности обеспечения асептики, слежения за характером сократительной деятельности матки и плодом, за моментом излития околоплодных вод и др.

Касание и массаж в родах широко практикуется в ряде стран. Различные типы массажа стимулируют рецепторы кожи, увеличивают невральную активность множества миелиновых волокон. Эти стимулы передаются более быстро, чем болевые. Действие «бомбардировки» центральной нервной системы снижает боль.

Во многих клиниках для обезболивания родов используют акупунктуру и акупрессуру. Акупунктура блокирует сенсорные и эмоциональные компоненты боли, но механизм действия недостаточно ясен. Эффективна для обезболивания в первом периоде родов следующая рецептура акупунктуры на передней брюшной стенке (VCH-гуань-юань), в области кисти (GI4-xe-ry), в верхней трети голени (Е36-цзу-сань-ли) в нижней трети голени (RP6 – сань-инь-цзяо).

Во втором периоде родов эффективно использование биологически активных точек в области крестца (V31 и V34-бa ляо).

Акупрессура является по сути дела «акупунктурой без игл», достигающая обезболивающего эффекта.

Акупунктура и акупрессура способствуют снятию болей во время схватки, нормализуют родовую деятельность и не оказывают отрицательного влияния на плод. Данный метод ограничивает двигательную активность роженицы и требует внимательного контроля, в связи с чем сеанс ограничен во времени.

С успехом для обезболивания родов применяют чрескожную электронейростимуляцию (ЧЭНС). Для этой цели используют отечественный аппарат «Дельта-101», это одноканальный электростимулятор, генерирующий несимметричные биполярные импульсы. Частота следования импульсов 30-120 Гц, сила тока 10-60 мА, длительность импульса 0,5-0,8 мс. Для достижения наибольшего эффекта применяют одновременно 2 аппарата «Дельта-101». Две пары свинцовых электродов в виде пластин площадью 20 см2, обработанных электропроводной пастой, фиксируют лейкопластырем в зоне максимальной болезненности на коже передней брюшной стенки (триггерные зоны матки) и сзади паравертабельно в зоне сегментарной иннервации ТX-LII.

При данной методике идет «бомбардирование» афферентных волокон и «закрываются ворота» для боли. Полагают, что при этом происходит возрастание уровня эндорфинов в спинномозговой жидкости. По нашим данным, обезболивающий эффект достигается у 80,6% женщин.

ЧЭНС не оказывает отрицательного влияния на сократительную функцию матки, сердечную деятельность плода, состояние новорожденного.

Имеется положительный опыт использования водного блока с целью обезболивания родов. Для этого внутрикожно вводят по 0,1 мл стерильной воды в четыре точки в области края крестца, или около него, отмечается снижение боли в течение 2 ч. Механизм действия такой, как при проведении чрескожной электростимуляции.

В 1955 г. O.Heyns для обезболивания родов предложил использовать абдоминальную декомпрессию. По мнению автора, при данной методике усиливаются плацентарный кровоток, оксигенация плода, уменьшается родовая боль. Метод не лишен глобального действия и осложнений, а поэтому распространения не получил.

Уже давно доказана роль гипноза при обезболивании родов. Но непременным условием является хорошее владение данной методикой.

Эффективным для снятия боли в родах является фокусирование и отвлечение внимания рожениц: и с этой целью используют музыку, телевидение и другие факторы.

Музыка способствует отвлечению внимания, релаксации, ритмичности дыхания, требуется меньшая доза лекарств. По данным Goldstein (1980), она способствует выработке эндофирина и таким образом снижает боль.

В зарубежной литературе имеется опыт аудиоаналгезии, т. е. использования шумов («шум моря», «шум падающей волны») для обезболивания родов. Роженица во время схватки увеличивает силу звука, что служит отвлекающим моментом.

Немедикаментозные методы требуют времени, усилий в обучении методик (специалиста), их эффективность непредсказуема в большей степени из-за сложности системы боли и особенностей человеческого организма. В случае недостаточности обезболивания требуется назначение медикаментозных средств, но в меньшей дозе.

Медикаментозные методы обезболивания родов

Применение лекарственных средств для лечения боли и тревоги у рожениц предусматривает использование анестетиков и анальгетиков, как наркотических, так и ненаркотических, и их сочетание с седативными и нейролептическими средствами. В последнее время арсенал средств для обезболивания родов значительно вырос. Он включает в себя седативные средства, многочисленные производные фенотиазинового ряда, бензодиазепины, спазмолитики, новейшие анальгетики различных структур.

Одним из наиболее часто применяемых анальгетиков является промедол. 20 мг препарата вводят внутримышечно, длительность его действия 1,5-2 ч. После его введения возможно появление монотонности сердечного ритма плода, родовая деятельность сохраняется. Однако в дозах более 40 мг промедол угнетает дыхание и вызывает тяжелую лекарственную зависимость. Кроме того, он способен вызвать состояние оглушенности, тошноту, рвоту, вызывает атонию гладкой мускулатуры, запоры. Описанные побочные явления присущи практически всем сильнодействующим анальгетикам, за исключением пентазоцина (лексир, фортрал).

Препарат эффективен для обезболивания родов и безопасен для плода и новорожденного. 30 мг пентазоцина вызывает ту же степень аналгезии, что и 10 мг морфина или 100 мг промедола. Известно также, что пентазоцин оказывает стимулирующее влияние на гемодинамику и дыхание, а гистерографические данные свидетельствуют о его родостимулирующем действии. Препарат, однако, не обладает сколько-нибудь выраженным седативным эффектом. Его принято считать ненаркотическим, неспособным вызывать наркомании.

Для обезболивания самопроизвольных родов в настоящее время успешно применяется трамал (по 50-100 мг в/м), который не оказывает отрицательного влияния на течение родов и состояние новорожденного. Иногда наблюдается депрессия у новорожденного и рвота у беременной.

Морадол в дозе 0,025-0,03 мг/кг массы тела является эффективным средством обезболивания родов. Анальгетический эффект, как и у указанных выше препаратов, наступает через 15-20 мин; длительность его действия в среднем 2 ч. Морадол не оказывает отрицательного влияния на функцию кровообращения плода и сократительную активность матки.

Достаточно широкое распространение для обезболивания родов получил метод нейролептаналгезии, который обеспечивает своеобразный психический покой, удовлетворительную аналгезию, сопровождаемую стабилизацией гемодинамических показателей и отсутствием существенного влияния на характер родовой деятельности и отрицательного влияния на состояние плода и новорожденного.

Фентанил вводят внутримышечно в дозе 0,5-1,0 мл 0,005% раствора. Наибольший эффект достигается при его комбинации с дроперидолом 2,5-5,0 мг (1-2 мл). При необходимости повторную дозу вводят через 3-4 ч. Нейролептаналгезию не следует применять при наличии у пациенток выраженной гипертензии малого круга кровообращения, повышенном тонусе бронхиол, вентиляционной недостаточности. Следует быть готовым к возможности развития медикаментозной депрессии новорожденного. В связи с этим была предпринята попытка использования в родах так называемого «чистого антагониста» налоксона с целью ликвидации депрессивного влияния наркотических анальгетиков на дыхательную функцию новорожденных.

Другим распространенным методом обезболивания родов является метод атаралгезии - сочетанное применение анальгетиков с 5-10 мг сибазона, седуксена и др. Так как производные бензодиазепина относятся к числу наиболее безопасных транквилизаторов, их сочетание с аналгетиками особенно показано при выраженном страхе, тревоге и психическом напряжении роженицы.

Сочетание дипидолора с седуксеном благоприятно влияет на течение родов, способствует укорочению общей продолжительности родов и периода раскрытия шейки матки.

Схематически последовательность действий при проведении обезболивания во время родов можно представить следующим образом:

В начале родовой деятельности (латентная фаза родов, раскрытие шейки на 3-4 см при относительно малоболезненных схватках для снятия напряжения, страха), показано применение транквилизаторов (триоксазин 0,3-0,6 г., элениум 0,01- 0,015 г, седуксен 0,01 г и др.);

При развитии регулярной болезненности схваток показано сочетанное или самостоятельное применение ингаляционных или неингаляционных анальгетиков в сочетании с седативными или спазмолитическими средствами. У легко внушаемых рожениц возможно применение акупунктуры, лечебной электроаналгезии, чрескожной электронейростимуляции;

При неэффективности указанных методов обезболивания родов или при наличии экстрагенитальной патологии, гестозе, дискоординированной родовой деятельности целесообразно применение длительной перидуральной (эпидуральной) анестезии.

В практической деятельности часто используется комбинация

Обезболивающих, седативных и спазмолитических средств. Можно рекомендовать следующие прописи:

1) промедол 20-40 мг + но-шпа 40 мг,

2) промедол 20-40 мг + седуксен 10 мг + папаверин 20-40 мг,

3) морадол 1-2 мг + седуксен 10 мг + но-шпа 40 мг,

4) трамал 100 мг + димедрол 20 мг + но-шпа 40 мг при фригидной шейке матки - метацин 1 мл 0,1%.

После введения указанных комбинаций препаратов наблюдается монотонность сердечного ритма плода (по данным ЭКГ), боли отмечаются у 30-60% рожениц. Попытки добиться полного обезболивания с помощью значительного увеличения доз анальгетиков или уменьшения интервалов между введениями чревато опасностью развития слабости родовой деятельности, повышенной кровопотери в родах, наркотической депрессии плода.

Эпидуральная аналгезия

Стремление к достижению полноценного анальгетического эффекта при обезболивании родов с минимальным воздействием на организм матери и новорожденного способствовало появлению интереса к применению эпидуральной аналгезии для обезболивания родов, так как ее выраженный анальгетический и спазмолитический эффект сочетается с отсутствием угнетающего воздействия на функции органов дыхания, сердца, печени, почек.

Метод эпидуральной аналгезии в родах изучен достаточно полно. Имеется большое количество сведений о положительном влиянии эпидуральной аналгезии на родовой акт, отсутствие отрицательного влияния на плод и новорожденного. Важен благоприятный эффект эпидуральной аналгезии при беременности и родах, осложненных гестозом. Установлена положительная роль эпидуральной аналгезии при обезболивании родов в ягодичном предлежании плода.

Эпидуральная аналгезия благоприятно влияет на течение преждевременных родов, сокращая период раскрытия шейки матки и удлиняя период изгнания, что способствует более плавному продвижению головки плода. В то же время происходит расслабление мышц промежности и уменьшается давление на головку.

Установлено, что у рожениц, которым обезболивание родов проводили наркотическими анальгетиками, дети рождаются с нейрорефлекторной активностью значительно худшей, чем у матерей, получавших в родах эпидуральную аналгезию.

В то же время последняя может являться причиной снижения активности матки вследствие уменьшения аортокавальной компрессии. Отмечено также увеличение продолжительности родов и снижение маточной активности во втором периоде родов, что способствует повышению числа оперативных родов. Известно и об отрицательном гемодинамическом эффекте эпидуральной аналгезии в родах, связанном с развитием периферической вазодилатации, что в свою очередь приводит к снижению венозного возврата, возникновению рефлекса Бейнбриджа и брадикардии. Помимо описанных возможных отрицательных эффектов эпидуральной аналгезии, отмечены и такие, как гипотония мочевого пузыря, гипертермия.

Для проведения эпидуральной аналгезии в настоящее время используются как местные анестетики, так и наркотические и ненаркотические анальгетики, а также сибазон и кетамин.

Эпидуральная аналгезия позволяет получить продолжительное и высокоэффективное обезболивание с момента начала схваток до рождения ребенка, но может дать тяжелые осложнения, если не проводить тщательный мониторинг и специальные профилактические действия. Отрицательное отношение к данному методу обусловлено тем, что некоторые врачи не владеют техникой или необходимыми знаниями для его применения. Правильно выполненная эпидуральная аналгезия с достаточным захватом всех сегментов позволяет уменьшить давление на промежность и предохранить ее от разрывов. Для матери самым привлекательным аспектом эпидуральной аналгезии является то, что она остается в сознании, может активно участвовать в процессе родов и сразу же общаться со своим ребенком.

При необходимости в процессе родов производят кесарево сечение, оно может быть выполнено в условиях той же эпидуральной анестезии без проведения дополнительной. То же относится к ручному обследованию матки после родов, зашиванию травм промежности.

При проведении аналгезии в родах анестетик вводят в эпидуральное пространство с последующей блокадой субдуральных нервов в сегментах с ТX-LI.

Из многочисленной группы местных анестетиков у беременных наиболее широко используется лидокаин, поскольку бупивакин обладает выраженным кардиотоксическим эффектом, а новокаин - нейротоксическим. Лидокаин легко проникает через плацентарный барьер, добавление адреналина к раствору анестетика значительно снижает концентрацию анестетика в крови плода.

Лидокаин метаболизируется в печени, скорость его детоксикации зависит от печеночного кровотока, функции гепатоцитов и степени сродства препарата к белкам крови. Этими факторами можно объяснить, почему при продолжительных инфузиях препарата у беременных с гестозом, когда функции печени нарушены, нередко происходит кумуляция препарата, что в последующем проявляется нейро- и кардиотоксичностью в отношении матери и плода.

При проведении эпидуральной аналгезии необходимо доверительное отношение анестезиолога с больной, включая успокоительную беседу, а также исследование поясничной области. Беременной должна быть объяснена суть процедуры в доступных для нее выражениях и получено ее согласие.

Предварительная подготовка оборудования для мониторинга с учетом всех возможных осложнений обязательна. С этой целью следует катетеризировать периферическую или центральную вену, чтобы до начала регионарной блокады ввести 500-1000 мл кристаллоидных растворов. У женщин, находящихся в периоде схваток, в составе инфузионного раствора должна быть глюкоза, которую не следует вводить с наступлением второго периода родов.

Пункция эпидурального и субдурального пространства может выполняться в положении женщины на боку или сидя. Положение на левом боку позволяет избежать синдрома аортокавальной компрессии и постуральных реакций после введения тест-дозы. Многие анестезиологи используют для пункции положение сидя, поскольку при этом положении легче идентифицируется средняя линия спины, в чем нередко бывают определенные сложности из-за отека подкожной клетчатки поясничной области и крестца. Еще одним преимуществом выполнения пункции в положении сидя является более легкое истечение ликвора. Это особо полезно при использовании игл малого диаметра.

Спину обрабатывают антисептическим раствором, избыток которого удаляют. Место пункции обкладывают стерильным бельем. Для пункции может быть использован промежуток между L3- L4, или между L2-L3 по средней линии спины.

После местной инфильтрационной анестезии кожу прокалывают толстой иглой для облегчения последующего введения иглы для эпидуральной аналгезии. Эпидуральную иглу медленно продвигают в межостистую связку. К ней присоединяют шприц емкостью 5 мл, в котором находится пузырек воздуха. Слегка надавливая на поршень, чтобы ощутить сопротивление, медленно продвигают иглу. Когда последняя проходит желтую связку, сопротивление увеличивается. После того как игла пройдет через желтую связку, будет ощутима резкая потеря сопротивления - игла вошла в эпидуральное пространство.

После вхождения иглы в эпидуральное пространство следует отсоединить шприц и убедиться в отсутствии выделения из нее крови или спинномозговой жидкости. При эпидуральной аналгезии для определения местонахождения просвета иглы наиболее полезен именно тест потери сопротивления.

Другие методы, распространенные в общехирургической практике («всасывание капли» и пр.), менее пригодны у беременных в третьем триместре, т. к. у женщин отмечается значительное повышение давления в эпидуральном пространстве, которое часто становится положительным.

Связано это с ростом внутрибрюшного давления и сдавлением магистральных вен. Поэтому при введении раствора нередко требуется некоторое усилие; а иногда даже отмечается обратный ток, что в общехирургической практике обычно расценивается, как неправильная идентификация эпидурального пространства.

В результате влияния этих факторов у беременных повышается риск попадания анестетика в субдуральное пространство или в просвет сосуда. В первом случае возникают тотальный спинальный блок, о котором свидетельствуют глубокая артериальная гипотензия, брадикардия, потеря сознания и защитных рефлексов, широкие зрачки и остановка дыхания. Это осложнение встречается при непреднамеренном введении дозы местного анестетика, предназначавшейся для эпидуральной аналгезии, т. е. слишком большой.

Проявление кардио- и нейротоксичности местных анестетиков чаще отмечается при внутрисосудистом попадании вводимых растворов: возникают судороги, артериальная гипотензия, аритмии вплоть до фибрилляции желудочков.

Перед тем как установить эпидуральный катетер, необходимо ввести 3 мл местного анестетика. Этот небольшой объем жидкости отодвигает твердую мозговую оболочку от катетера. Затем следует продвинуть катетер примерно на 3 см за иглу и извлечь последнюю. Катетер в этом случае остается на месте. Не следует продвигать катетер более чем на 3 см, чтобы не увеличить опасность монолатерального блока. Противопоказано изменение положения катетера в момент извлечения иглы, так последняя может повредить катетер.

На распределение растворов местных анестетиков в субарахноидальном пространстве влияет множество различных факторов. По нашему мнению, наибольшее клиническое значение имеют следующие факторы.

Увеличение внутрибрюшного давления практически всегда ведет к большему распространению раствора местного анестетика при субдуральной анестезии. Это связано с расширением венозных сплетений, благодаря чему снижается объем субарахноидального пространства, особенно при синдроме аортокавальной компрессии. Чаще всего это можно наблюдать при многоплодной беременности, многоводии, крупном плоде и т. д.

Анатомические изменения позвоночного столба. Сколиоз не оказывает заметного влияния на течение субдуральной анестезии. Кифоз при доношенной беременности может изменять распространение раствора местного анестетика. У небеременных женщин в положении на спине нижняя часть S-образного изгиба позвоночника выравнивается, что облегчает краниальное распространение раствора. У беременных в третьем триместре этот изгиб может, наоборот, увеличиться, и тогда большая часть введенного раствора скапливается ниже места инъекции.

Давление и объем ликвора. Ликвор продуцируется венозным сплетением боковых желудочков со скоростью около 0,35 мл/мин (500 мл в сутки) и абсорбируется венозной системой мозговых оболочек. Циркуляция ликвора в субарахноидальном пространстве очень медленная, поэтому она не оказывает ощутимого влияния на распространение растворов местных анестетиков. Объем ликвора - около 150 мл, половина этого количества находится в полости черепа. Оставшиеся 75 мл заполняют субарахноидальное пространство спинного мозга, и в этом объеме может распределиться раствор местных анестетиков при субдуральной анестезии. Клиническая практика показывает, что обычно анестетики распространяются в значительно меньшем объеме. При доношенной беременности объем ликвора в грудном и поясничном отделах снижается в связи с увеличением внутрибрюшного давления и повышенным венозным объемом в эпидуральном пространстве. Благодаря этому и в эпидуральном, и в субдуральном пространствах раствор местного анестетика распространяется значительно шире, и поэтому при том же количестве введенного раствора местного анестетика, что и у небеременных, площадь распространения анестезии может оказаться значительно больше, чем это хотелось получить.

При доношенной беременности давление ликвора является нормальным. Резкие и внезапные, но кратковременные подъемы давления ликвора, которые возникают при схватках и потугах, не изменяют распределения растворов местных анестетиков в субарахноидальном пространстве.

Характер растворов местных анестетиков является главным фактором, определяющим их распределение в субарахноидальном пространстве. Наиболее важными являются четыре основных показателя: удельный вес, относительная плотность раствора местного анестетика по отношению к ликвору, объем раствора и концентрация анестетика в растворе. Гипертонические растворы предпочтительны, так как применение гипотонических растворов лидокаина уменьшает продолжительность анестезии, делая ее непригодной для многих операций. Успешное осуществление субдуральной анестезии гипотоническими растворами возможно только в том случае, если используются очень мощные местные анестетики.

Беспокойство, страх, эмоциональные особенности больной могут потребовать дополнительного введения седативных средств. Иногда эти средства используют для исключения «эффекта присутствия больной». Мы полагаем, что седативные средства до рождения ребенка лучше не использовать. Если же после извлечения плода сохраняется или возникает такая необходимость, то не следует стремиться к глубокому торможению седативными средствами с целью улучшить качество обезболивания. Гораздо эффективнее дополнительное введение растворов местных анестетиков в катетер, установленный в эпидуральном пространстве.

Почти полтора десятка лет в акушерской практике используется комбинированная субдуральная-эпидуральная анестезия и аналгезия. Эпидуральное пространство пунктируется обычной эпидуральной иглой, через которую затем вводится игла для пункции субдурального пространства. После удаления субдуральной иглы катетеризируется эпидуральное пространство. Основное применение метода - интраспинальное введение наркотических анальгетиков для эффективного обезболивания схваток с последующим использованием постоянной инфузионной эпидуральной аналгезии с конца первого периода родов.

Эпидуральная аналгезия в первом периоде родов

Постоянная эпидуральная инфузионная аналгезия (ПЭИА) является рациональным и достаточно простым методом, обеспечивающим длительное и безопасное обезболивание родов.

После того как мы убедились в правильности выполнения эпидуральной блокады, следует постоянно инфузировать в эпидуральное пространство 0,5% раствор лидокаина с начальной скоростью 10 мл/час. В последующем скорость подачи регулируется в зависимости от реакции роженицы.

Метод показан для обезболивания схваток в течение 1,5-2 часов и более. Он обеспечивает ряд преимуществ, которые нельзя достичь фракционным введением анестетиков. Когда препарат вводится дробными, болюсными порциями, трудно полностью устранить болевые ощущения матери, которые появляются при учащении схваток. При использовании ПЭИА потребность в местных анестетиках уменьшается на одну треть, благодаря чему развитие двигательного блока практически исключено. Этот высокий анальгетический эффект в сочетании с сокращением количества анестетика связан с феноменом упреждающей аналгезии.

На фоне надежной аналгезии мать остается достаточно активной, уменьшается вероятность различных осложнений. При постоянном уровне аналгезии реже возникает тахифилаксия, которая обычно наблюдается при повторных введениях препарата. Состояние гемодинамики более стабильно, что достигается равномерной симпатической блокадой, которая при дробных введениях препарата изменяется с каждой последующей инъекцией. Кардио- и нейротоксические реакции сводятся к минимуму, поскольку анестетики вводятся с очень малой скоростью.

В том случае, если произошла миграция катетера в сосуд, это проявится возобновлением болевого синдрома, а иногда это осложнение проявляется судорогами, резкой артериальной гипотензией или аритмией.

Миграция катетера в субарахноидальное пространство при проведении эпидуральной аналгезии в родах случается крайне редко. Но даже если это произошло, то в условиях ПЭИА не случится опасного для жизни тотального спинального блока, т. к. осложнение проявится постепенно нарастающей двигательной блокадой нижних конечностей.

Большая безопасность метода не снимает с врача обязанности обеспечить надежный мониторинг в родах и отнюдь не предоставляет ему возможность оставлять роженицу одну во время даже самого спокойного течения процесса анестезии.

На устройство для дозированного введения медикаментов должна быть обязательно наклеена бирка с указанием, что лекарства вводятся эпидурально, и необходимо точно обозначить скорость введения.

Персонал родильного зала может спутать магистрали для эпидурального введения с теми, через которые проводится внутривенная инфузия. Это особенно опасно в тех учреждениях, где дозирующие устройства используются и для инфузии окситоцина.

При проведении ПЭИА необходимо помнить, что большие объемы растворов низкой концентрации распространяются на большее число сегментов (дерматомов), чем малые объемы концентрированных растворов. Например: 0,5% раствор лидокаина при скорости инфузии 44 мл/час распространяется на 16 дерматомов (220 мг), если используется 1% раствор лидокаина при вдвое меньшей скорости (22 мл/час), то те же 220 мг распространяются только на 10 дерматомов.

Понимая механизм возникновения боли в первом периоде родов, следует, конечно, предпочесть растворы низкой концентрации. Хотя высокие концентрации анестетика обеспечивают более сильный блок, лучше начинать с растворов низкой концентрации, и если глубина аналгезии окажется недостаточной, врач в любой момент может углубить блок, применив раствор более высокой концентрации.

В большинстве случаев при недостаточно глубоком уровне аналгезии можно просто несколько увеличить скорость инфузии, предварительно убедившись в том, что катетер не мигрировал в просвет сосуда.

При наступлении второго периода родов аналгезию необходимо продолжить, т. к. прекращение инфузии в этом периоде вызывает очень сильные боли.

Эпидуральная аналгезия во втором периоде родов

При обезболивании второго периода родов идеальным является продолжение ПЭИА, которая была начата в первом периоде родов. Если она не использовалось, необходимо провести те же мероприятия, что и в начале эпидуральной аналгезии для первого периода родов. Однако превентивное болюсное внутривенное введение жидкости должно быть увеличено до 1000-1500 мл, что обусловлено увеличением дозы местного анестетика для обезболивания второго периода родов и, соответственно этому, большему риску артериальной гипотензии.

Сначала вводят те же 3-4 мл. раствора местного анестетика как тест-доза. Если через 5 мин отсутствуют признаки внутрисосудистой и субдуральной инъекции препарата, то вводят 10-15 мл. раствора, причем скорость введения не должна превышать 5 мл в течение 30 с.

Артериальное давление необходимо измерять каждые 2 мин в течение первых 15 мин после инъекции. В последующем АД контролируется каждые 5 мин до наступления блокады чувствительности и стабилизации гемодинамики.

Если эпидуральная аналгезия применяется только с момента установления регулярных схваток, то ее предпочтительно начинать при раскрытии шейки матки больше 5 см. Это позволяет избежать отрицательного влияния эпидуральной аналгезии на процесс родов.

Если во втором периоде родов продолжается ПЭИА, начатая в первом периоде, то концентрацию раствора необходимо увеличить до 1,5-2%. Резкое прекращение ПЭИА во втором периоде родов часто приводит к появлению очень сильной боли. Как физиологическая реакция на болевой синдром, которая описана выше, возникают беспокойство, страх, испуг, иногда даже озлобленность.

Достоинства продолжения ПЭИА во втором периоде родов - слабый двигательный блок и возможность в последующем управлять потугами. Продолжительность второго периода родов при этом, как правило, не изменяется. Непрерывное введение анестетика в эпидуральное пространство исключает резкое изменение гемодинамики, которое может возникать при фракционном введении препарата. Непосредственно во время рождения ребенка и сразу же после этого часто требуется адекватная анестезия промежности. У большинства женщин она сохраняется в течение 15-20 мин после прекращения инфузии лидокаина. Если анестезия промежности недостаточная, то струйно дополнительно вводят 10-15 мл 1,5% раствора лидокаина.

Осложнения ПЭИА в родах

Наиболее вероятные осложнения могут быть систематизированы следующим образом.

1. Недостаточная блокада болевой чувствительности: самой главной опасностью этого осложнения является разочарование роженицы в методе и в анестезиологической бригаде. К сожалению, даже в самых опытных руках это осложнение встречается в 5-10% случаев. Наиболее частой причиной недостаточной блокады является слишком далеко продвинутый катетер или заболевания позвоночника, при которых ограничивается распространение анестетика. Если продвигать катетер не далее чем на 3-4 см за просвет иглы, это осложнение наблюдается реже. Чаще всего продвижение катетера затруднено, когда он не находится в эпидуральном пространстве. Насильственное продвижение катетера недопустимо, поскольку это может вызвать его повреждение об острые края иглы или миграцию в просвет сосуда. Лучший выход в такой ситуации повторить пункцию и всю процедуру в другом межпозвоночном промежутке.

2. Возникновение одностороннего блока является обычно следствием того, что катетер расположен латерально. Реже это свидетельствует об анатомических аномалиях в эпидуральном пространстве. В этом случае роженицу необходимо повернуть на тот бок, на котором отсутствует эффект, подтянуть катетер на 1-2 см. В этом положении роженице вводят следующую дозу. Если это не помогает, необходимо повторить пункцию.

3. Артериальная гипотензия матери - наиболее часто встречающийся побочный эффект успешной эпидуральной блокады. Поскольку при снижении артериального давления возможности ауторегуляции маточно-плацентарного кровотока достаточно сохранены, то не следует паниковать при возникновении этого осложнения. Однако сохранение нормального плацентарного кровотока при артериальной гипотензии за счет компенсаторных механизмов легко может нарушиться, особенно у беременных с гестозом, сахарным диабетом и маточно-плацентарной недостаточностью. По этой причине в родильном зале необходим постоянный мониторинг состояния плода, чтобы оценить, насколько он реагирует на гипотензию матери. Для коррекции артериальной гипотензии, вызванной эпидуральной блокадой, обычно бывает достаточно увеличить темп внутривенной инфузии.

4. Внутрисосудистое попадание анестетика может проявиться медленным развитием токсических эффектов. Своевременно замеченное, это осложнение быстро проходит, когда катетер оказывается там, где ему надо находиться - в эпидуральном пространстве.

5. Случайная пункция твердой мозговой оболочки с субдуральным расположением катетера может произойти при использовании острых игл малого диаметра, когда уменьшаются привычные ориентиры потери сопротивления, и игла может легко пройти твердую мозговую оболочку. Приблизительно у половины этих больных развивается постпункционный болевой синдром, включающий в себя головную боль. Частота этого осложнения даже в опытных руках равна 0,5-1 %. Эпидуральная аналгезия иногда способствует возникновению гипертермии в родах. Этот эффект связан с симпатической блокадой и нарушением нормальной терморегуляции, и он не слишком опасен.

Абсолютными противопоказаниями к эпидуральной аналгезии в родах являются:

1) отсутствие квалифицированного анестезиологического персонала и оборудования для круглосуточного наблюдения, как во время родов, так и в послеродовом периоде;

2) инфекционное воспаление в месте пункции, а также септицемия;

3) коагулопатия, подтвержденная лабораторно или ожидаемая в связи с характером имеющейся патологии;

4) анатомические аномалии: расщепление дужек позвонков или миеломенингоцеле, выраженный кифосколиоз (возможен каудальный доступ), врожденные пороки развития сосудистой системы позвоночника.

Относительные противопоказания:

1) анатомические или технические трудности выполнения пункции или катетеризации эпидурального пространства (ожирение, искривление позвоночника),

2) отсутствие сознания или невменяемость пациентки;

3) некорригированная гиповолемия;

4) неврологические заболевания, например, рассеянный склероз;

5) заболевания сердца при отсутствии полноценного гемодинамического мониторинга.

Спинальные методы аналгезии наркотическими аналгетиками

Эпидуральная аналгезия концентрированными растворами местных анестетиков может иногда увеличивать продолжительность первого и второго периодов родов, и тогда возникает необходимость в применении окситоцина или в оперативном родоразрешении. Эти недостатки стимулировали врачей к поиску других фармакологических агентов, способных вызвать достаточный уровень аналгезии при эпидуральном или субдуральном введении.

Впервые данные о том, что субарахноидальное введение наркотических анальгетиков вызывает аналгезию у человека, появились в конце 70-х годов. В 80-е годы применение опиоидов для эпидуральной и субдуральной анестезии стало распространяться и в акушерской анестезиологии. Оба метода обеспечивают хорошую аналгезию при использовании низких доз препаратов и дают менее опасные побочные эффекты сравнительно с аутоаналгезией внутривенным введением наркотических анальгетиков.

Требования к использованию наркотических анальгетиков при эпидуральном и субдуральном пути введения очень просты: длительная аналгезия должна обеспечиваться малой дозой препарата и сопровождаться минимальными резорбтивными эффектами.

Малые дозы наркотических средств при эпидуральном или субдуральном применении могут обеспечивать адекватную аналгезию у роженицы с минимальными побочными эффектами, как на мать, так и на новорожденного. При внутривенном или внутримышечном применении больших доз наркотических анальгетиков эти эффекты всегда бывают значительно большими.

Стандартная техника эпидуральной аналгезии в родах включает в себя введение болюсной дозы местных анестетиков, а затем их продолжительную инфузию. Первые сообщения об удовлетворительной аналгезии в родах при эпидуральном введении морфина вместо местных анестетиков вызвали недоверие. Последующие исследования показали, что использование малых доз морфина при эпидуральной анестезии (2,0-5,0 мг) не дает удовлетворительного обезболивания во время схваток. Морфин в дозах 7-8 мг вызывает пролонгированную аналгезию, которая может продолжаться до 24 ч. Основным недостатком является медленное развитие аналгезии (от 30 до 90 мин) и выраженные побочные эффекты. Большинство рожениц отмечают недостаточную аналгезию, сопровождавшуюся тошнотой, рвотой и кожным зудом. Очень важно также и то, что плод подвержен риску влияния высоких доз морфина, который хорошо проходит через плацентарный барьер.

Применение для эпидуральной аналгезии фентанила (150-200 мкг) позволило достичь более значительных успехов. Продолжительные инфузии в эпидуральное пространство низких доз фентанила (2,5 мкг/час) обеспечивают эффективную послеоперационную аналгезию у больных общехирургического профиля, что может быть использовано и у рожениц. Эпидуральное введение 50-200 мкг фентанила вызывает быстрое (через 5-10 мин) наступление аналгезии, но, к сожалению, эффект сохраняется недолго (1-2 ч). Быстрое и продолжительное обезболивание с минимальным проявлением побочного действия может быть достигнуто при комбинации малых доз морфина и фентанила. Такая аналгезия наступает через несколько минут после введения препаратов и продолжается 4-5 ч. Обычно этого бывает достаточно для проведения родов. Благодаря резкому снижению доз препаратов, вводимых в такой комбинации, сводятся к минимуму побочные эффекты и осложнения каждого из них. Сочетание эпидурального введения наркотических аналгетиков и местных анестетиков дало отличный результат. Добавление фентанила (50-150 мкг) улучшает качество аналгезии по сравнению с использованием только местного анестетика. Оценка новорожденных по шкале Апгар, данные измерения газов в крови пуповины и неврологический статус остаются нормальными.

Определенный интерес представляет применение наркотических анальгетиков типа агонистов-антагонистов. Например, стадол (бутарфанол) является агонистом опиоидных К-рецепторов и антагонистом М-рецепторов. Поэтому он обладает не только анальгетическими свойствами, но и оказывает седативное и противокашлевое действие, повышает артериальное давление и т. п. Эпидуральное применение стадола вместе с местными анестетиками во время схваток позволяет уменьшить побочные эффекты обоих препаратов, но при этом обеспечить полноценную и продленную анестезию без блокады двигательных нервов.

Единственный наблюдаемый при этом побочный эффект - это сомноленция, увеличивающаяся с дозой, но не требующая никакого лечения. Оценка состояния плода по шкале Ангар, газы крови из пуповины и неврологические тесты остаются нормальными. Таким образом, агонисты-антагонисты типа стодола могут быть использованы вместе с местными анестетиками и их действие сравнимо с эффектами морфина или промедола.

Первый препарат, с которого началось использование наркотических анальгетиков для субдуральной анальгезии схваток, был тот же морфин. Роженицы не чувствовали боли, но «чувствовали» схватки и, следовательно, блокада наркотическими аналгетиками была не столь абсолютна, как блокада местными анестетиками. Это может быть рекомендовано тем женщинам, которым необходимо обезболивание при их активном участии в родах. Хотя субдуральная аналгезия морфином и дает хорошие результаты в первом периоде родов, она абсолютно неэффективна во втором. Зато для достижения обезболивания в первом периоде достаточно всего 0,5 мг морфина.

Поскольку препарат вводится прямо в спинномозговую жидкость, морфин позволяет получить достаточно эффективную аналгезию при значительно меньших дозах, чем при эпидуральном введении. Высокие концентрации в ликворе при субдуральной аналгезии могут быть достигнуты при введении даже 0,25 мг морфина. Точная дозировка пока не определена, но дозы в пределах 0,5-1,5 мг морфина при субдуральном введении являются, на наш взгляд, оптимальными.

Несмотря на то что субдуральная аналгезия морфином обеспечивает адекватное обезболивание во время схваток, метод не лишен недостатков.

Во-первых, такое применение препарата не обеспечивает той управляемости и гибкости, которые дает нам эпидуральная аналгезия местными анестетиками в виде (ПЭИА). Если во время родов необходимо оперативное вмешательство, например, наложение акушерских щипцов или эпизиотомия, требуется добавление местных анестетиков. Субдуральная аналгезия наркотическими аналгетиками обеспечивает аналгезию при висцеральной боли, т. е. только в первом периоде родов.

Во-вторых, начало аналгезии наступает только через 45-60 мин, следовательно, врач должен сделать субдуральную аналгезию морфином до того, как произошло раскрытие шейки матки на 3-4 см и схватки относительно безболезненны. Использование субдуральной анестезии и аналгезии большими дозами морфина может сопровождаться тошнотой, рвотой, задержкой мочеиспускания, дискомфортом и депрессией дыхания. Развивается это вследствие общего резорбтивного действия.

Течение родов и степень раскрытия шейки матки практически не изменяются при эпидуральной или субдуральной аналгезии морфином (1-2 мг). Однако, эпидуральная анестезия фентанилом или стадолом в сочетании с растворами местных анестетиков может значительно сократить первый период родов.

Применение наркотических анальгетиков для субдуральной аналгезии может найти свое место в тех случаях, когда сердечно-сосудистые и нейромышечные эффекты местных анестетиков нежелательны или даже опасны. Для рожениц с сопутствующей кардиальной патологией вероятность возникновения осложнений повышается в моменты резкого увеличения или снижения общего сосудистого сопротивления. Этого можно избежать, если применять для эпидуральной или субдуральной аналгезии наркотические анальгетики, исключив при этом введение местных анестетиков. Использование субдуральной аналгезии морфином может оказаться полезным у беременных с артериальной гипертензией. Для больных с аортальным стенозом, тетрадой Фалло, синдромом Эйзенменгера, коарктацией аорты субдуральная аналгезия с применением наркотических анальгетиков является при обезболивании родов методом выбора.

Эффективная аналгезия, которая осуществляется малыми дозами наркотических анальгетиков, устраняет не только болевые стрессовые факторы матери, но и уменьшает риск осложнений у плода. Наркотические анальгетики очень быстро проходят через плаценту, что является еще одним фактором, ограничивающим их дозу. Фентанил (75 мкг), введенный в эпидуральное пространство, проникает через плацентарный барьер, однако это не проявляется признаками медикаментозной депрессии новорожденного.

Наиболее опасный побочный эффект этого метода - угнетение дыхания. Клинический опыт свидетельствует, что период наибольшего риска развития этого осложнения находится между 4 и 8 часами после начала проведения эпидуральной аналгезии, когда препарат распространяется ликвором до центров регуляции дыхания.

В течение 2 ч не следует вводить наркотики перорально, в/м, в/в или подкожно, кроме случая их назначения анестезиологом. Необходимо проводить дыхательный мониторинг (частота дыхания, пульсоксиметрия), а при его отсутствии проверять частоту дыхания каждые 30 мин в течение первых 12 ч, затем каждый час до того, как истекут 24 ч с момента введения наркотического анальгетика. Следует сохранить катетер в вене с гепариновым затвором. Возле больной должны находиться инструменты, приборы и медикаменты, необходимые для проведения дыхательной реанимации (интубационный набор с ларингоскопом и пр., налоксон в ампулах и т. п.).

В качестве осложнения могут возникнуть тошнота, рвота, зуд и задержка мочеиспускания. Для лечения этих осложнений можно использовать:

1) налоксон 0,25 мл (0,1 мг) каждые 15 мин. в/в трижды,

2) при отсутствии эффекта в течение 45 мин следует начинать постоянное в/в введение налоксона 0,2 мг/час в 0,4% растворе. Если положение не улучшится в течение 60 мин, увеличить скорость введения до 0,4 мг/час.

При возобновлении боли вопрос о дополнительном обезболивании решает только анестезиолог.

3) церукал 10 мг в/в каждые 2 ч для ликвидации тошноты.

Наиболее частым побочным эффектом при эпидуральной или субдуральной аналгезии наркотическими анальгетиками является кожный зуд. Механизм возникновения зуда до конца не ясен, но видимо это не связано с высвобождением гистамина. Зуд зависит от дозы и повышается с увеличением концентрации наркотического анальгетика в ликворе. Чаще всего он появляется при использовании морфина, реже - при применении фентанила или промедола. Можно использовать для эпидуральной анестезии пиритрамид (дипидолор). Внутривенное введение налоксона (0,1- 0,2 мг) очень эффективно устраняет этот побочный эффект.

Задержка мочеиспускания - очень тягостный побочный эффект, но у большинства женщин эта проблема легко решается катетеризацией мочевого пузыря.

Таким образом, эпидуральная и субдуральная аналгезия наркотическими анальгетиками в акушерстве зарекомендовала себя очень хорошо. Следует, однако, помнить, что эти методы, обладающие многими преимуществами, можно применять, хорошо понимая суть метода, клиническую фармакологию используемых препаратов и клиническую физиологию возникающих в организме функциональных изменений. Адекватный непрерывный контроль за состоянием рожениц необходим, особенно, когда врач еще овладевает этим методом. В руках опытного специалиста любой метод выглядит благотворным чудом, какие бы опасности не таились в сути метода. Но самый лучший метод может быть дискредитирован неумелыми и неграмотными последователями.

Рис. 2. Зависимость применения методов обезболивания родов от интенсивности боли и степени раскрытия шейки матки.

На основании выше приведенных сведений мы предлагаем следующую схему применения методов обезболивания в родах (рис. 2).

Обезболивание при нарушениях сократительной функции матки

В настоящее время проблема сократительной деятельности матки является наиболее актуальной в современном акушерстве, ибо значительная часть патологических состояний, возникающих во время беременности и в родах, связана с нарушением моторной функции матки. Ранее проведенные исследования свидетельствуют о несомненной роли нейрогуморальной регуляции функционального состояния матки. Ведущее значение в этом процессе имеют гипоталамус и структуры лимбического комплекса, в первую очередь миндалевидные ядра и корковые образования в височных долях больших полушарий. Плацента, яичники и другие железы внутренней секреции также оказывают регулирующее влияние на моторную функцию матки. Матка же, как эффектор, играет определенную роль в характере родовой деятельности и в порядке обратной связи оказывает влияние на другие компетентные системы. Роль центрального корригирующего звена принадлежит миндалевидному комплексу и гипоталамусу, которые обеспечивают половые функции женщины.

Акт родов протекает при наличии сформировавшейся родовой доминанты, объединяющей в единую динамическую систему как высшие нервные центры, так и исполнительные органы. Особая роль в сократительной деятельности матки отводится хеморецепторам, к которым относятся холино- и адренорецепторы. За последнее время обнаружена тесная связь между гормональной активностью плода и плаценты, что дает основание говорить о так называемой фето-плацентарной единице или фето-плацентарной системе, играющей важную роль в регуляции сократительной деятельности матки.

Большинство авторов указывают на роль эстрогенов, которые способствуют усилению синтеза белков актомиозинового комплекса, усилению энергетического обмена, повышению активности ферментативных реакций, созреванию шейки матки.

С момента возникновения родовой деятельности сократительная функция матки тесно связана с интенсивностью тканевого обмена миометрия, уровнем энергетического обмена. В динамике родов метаболические процессы достигают наивысшего уровня, что сопряжено со значительной затратой энергии. Увеличивается удельный вес анаэробного гликолиза, метаболического ацидоза.

Кроме ферментных систем, в регуляции родовой деятельности принимают участие гормоны, медиаторы, биологически активные соединения.

Помимо регуляции родовой деятельности, все указанные факторы участвуют в регуляции кровообращения, изменяют проницаемость клеточных мембран, систему гемостаза и др.

Нарушение на одном из этих этапов, несомненно, приводит к нарушению родовой деятельности. Под влиянием родовой деятельности, особенно принимающей затяжной характер, возникают стойкие изменения во многих обменных процессах, которые приводят к быстрому истощению энергетических ресурсов организма.

Кроме того, слабость родовой деятельности приводит к нарушению нервно-психического состояния женщины, увеличению частоты оперативных вмешательств, частоты асфиксии плода и новорожденного. Резко возрастает перинатальная смертность, которая колеблется от 10,3 до 37,5%. Материнская смертность при этой патологии составляет 0,7-2,8%.

Гипертонические расстройства сократительной деятельности матки встречаются реже, чем гипотонические. Сущность этой патологии по данным И.С.Сидоровой (1997), заключается в изменении функционального равновесия вегетативной нервной системы при доминировании влияния парасимпатической части, гиперпродукции ацетилхолина, который вызывает сокращение циркулярных мышц матки. Нередко имеет место отсутствие синхронности сокращений и расслаблений различных отделов матки. Особый риск при этой патологии представляют такие грозные осложнения, как отслойка плаценты, разрыв матки, кровотечения, обусловленные сочетанными аномалиями сократительной деятельности матки и нарушением системы гемостаза.

Выделяют следующие формы дисфункции матки: патологический прелиминарный период, дискоординация родовой деятельности, стремительные роды, сегментарная дистоция, тетанус матки. Патологический прелиминарный период наблюдается у женщин с эндокринными расстройствами, ожирением, вегетивными неврозами, нейроциркуляторной сосудистой дистонией, при наличии страха перед родами, у беременных с отягощенным акушерским анамнезом, осложненным течением данной беременности, у первородящих женщин и др.

Патологический прелиминарный период - это своего рода защитная реакция организма беременной, направленная на развитие схватки, при отсутствии достаточной готовности к родам, и, прежде всего, матки. Эта реакция реализуется через усиление сократительной деятельности матки, обычно дискоординированной, направленной на созревание шейки матки и ее раскрытие.

Патологический прелиминарный период характеризуется болезненными нерегулярными схватками, болями внизу живота, в области крестца и поясницы, продолжающимися более 6 ч, иногда несколько суток, нарушающие суточный ритм сна и бодрствования, вызывающие утомление женщины и признаки страдания плода. Основными этиологическими моментами, приводящими к развитию клинических проявлений патологического прелиминарного периода, являются функциональные сдвиги в центральной нервной системе, что доказано энцефалографическими исследованиями. Об этом же свидетельствуют вегетивные и эндокринные нарушения.

Следует учитывать, что при длительном прелиминарном периоде увеличивается расход энергии, что приводит к быстрому истощению энергетических ресурсов и развитию слабости родовых сил. Если же это сопровождается дородовым излитием околоплодных вод на фоне «незрелой» шейки матки, необходимо предположить о наличие более глубоких нарушений нейроэндокринной и миогенной регуляции сократительной деятельности матки.

Лечение патологического прелиминарного периода следует начинать с центральной регуляции путем введения сибазона, седуксена, диазепама внутримышечно в дозе 10 мг или внутривенно в 20 мл изотонического раствора натрия хлорида. При затянувшемся (10-12 ч) прелиминарном, когда после введения седуксена нерегулярные боли продолжают беспокоить беременную и она утомлена, необходимо ввести 10-20 мл 20% раствора ГОМКа. Одновременно показано лечение, направленное на созревание шейки матки.

При неготовой шейке матки необходимо использовать эстрогены (по 20 000 ME), препараты ПГ Е2 (простенон, дипростон, препедил-гель), спазмолитики (баралгин, но-шпа и др.). Препараты сокращающего действия при любом виде дискоординации родовой деятельности использовать не рекомендуется.

Адекватное своевременное лечение дискоординации родовой деятельности, как правило, способствует ее нормализации. Выбор соответствующей терапии и прогноза родов проводится с учетом возраста женщин, акушерского и соматического анамнеза, течения беременности, объективной оценки состояния плода.

При дискоординации родовой деятельности патогенетически обоснованным методом терапии является проведение длительной перидуральной анестезии.

Дискоординация родовой деятельности может быть обусловлена и неправильной тактикой ведения родов, в частности неоднократности, бессистемным использованием окситотических средств. При этом передозировка указанных препаратов может привести к гипоксии и даже гибели плода.

Довольно частой аномалией родовой деятельности является слабость, которую диагностируют на основании недостаточной активности матки, снижении скорости сглаживания шейки и раскрытия маточного зева, длительного стояния предлежащей части плода во входе в малый таз и замедленного продвижения ее при соответствии размерам таза. При этом увеличивается продолжительность родов, наблюдается утомление роженицы.

Перед назначением родостимулирующих препаратов при наличии утомления в родах необходимо предоставить женщине отдых в виде фармакологического сна. Правильное и своевременное предоставление отдыха приводит к восстановлению нарушенных функций центральной нервной системы. В этих ситуациях отдых способствует восстановлению нормального метаболизма в матке.

С целью предоставления роженицам отдыха применяют морфин, пантопон, промедол в сочетании с димедролом, сибазоном и др. Указанную схему может проводить акушер-гинеколог (акушерка) без врача-анестезиолога.

При наличии врача-анестезиолога при утомлении в родах успешно применяют стероидный анестетик виадрил (предион, просурен, гидроксидион). Будучи сходен с естественными метаболитами организма человека, виадрил обладает малой токсичностью и большой широтой терапевтического действия. В наркотических дозах он вызывает сон, подобный физиологическому. Среди положительных качеств виадрила следует особо подчеркнуть его спазмолитическое и антихолинэстеразное действие. Из побочных действий следует отметить нарушение дыхания, появление флебитов в месте инъекций.

Необходимо пользоваться следующей методикой. За 15-20 мин проводится премедикация путем введения 20 мг промедола, 25 мг дипразина и 1 мг метацина. Для исключения раздражающего воздействия виадрила на интиму венозного сосуда вводится так называемый «пломбированный» раствор. Для этого в двадцатиграммовый шприц набирают 15 мл предварительно подогретого до 35-36° С 2,5% раствора виадрила. Затем пунктируют вену и в шприц с виадрилом набирают 5 мл крови (всего 20 мл раствора). Кровь, смешиваясь с виадрилом, является для него своеобразным буфером, когда снижается степень щелочности раствора, а белковые компоненты крови снижают раздражающее воздействие виадрила на интиму вен (рН полученного раствора 8,6). До и после введения виадрила в дозе 8-10 мг/кг. веса внутривенно вводится по 5 мл 0,25% раствора новокаина. При использовании данной методики наркоз протекает в стадии I-II.

Другим способом терапии утомления в родах является применение ГОМКа - гамма-аминомасляной кислоты. Наркотическое действие ГОМКа коркового происхождения. Препарат оказывает выраженное гипотермическое действие, не нарушает обмена энергии, процессов фосфорилирования дыхания. Антигипоксантный эффект ГОМКа реализуется за счет уменьшения степени ацидоза, уровня лактата, нормализации гормонов гипофизарно-надпочечниковой системы. Препарат оказывает седативное действие, усиливая эффект анальгетических средств. Однако при его введении возможно моторное возбуждение в виде судорожных подергиваний конечностей, нарушение функции дыхания. В связи с этим ГОМК рекомендуется вводить медленно (1-2 мл в мин) после предварительного введения сибазона (5-10 мг) из расчета 40-60 мг/кг массы роженицы.

С 1971 г. Л.С.Персианиновым, Н.Н.Расстригиным и Э.М.Каструбиным в акушерскую практику внедрен метод электроаналгезии. Было установлено, что ее применение позволяет достигнуть стойкого вегетативного равновесия, избежать аллергических реакций, которые могут возникнуть при использовании фармакологических препаратов (нейролептиков, атарактиков, анальгетиков).

В отличие от фармакологических препаратов использование импульсного тока позволяет получить так называемую «фиксированную» стадию лечебной аналгезии, что дает возможность в течение родового акта сохранить сознание, словесный контакт с роженицей без признаков ее возбуждения и перехода в хирургическую стадию наркоза.

Для проведения лечебной аналгезии при утомлении в родах используются отечественные аппараты «Электронаркон-1», «Лэнар». Перед наложением электродов за 15 мин до начала воздействия импульсным током осуществляется премедикация промедолом 1 мл 2% раствора (20 мг), 1 мл 2,5% раствора дипразина (25 мг), 1 мл 0,1% раствора метацина (1 мг). Перед наложением электродов кожу области лба и шеи протирают спиртом. Под электроды помещают марлевые салфетки в 8-10 слоев (3x3 см), пропитанные 0,9% раствором натрия хлорида. Катод (отрицательно заряженный электрод) накладывают на лоб, анод (положительно заряженный электрод) - на область сосцевидных отростков. После закрепления электродов подключается аппарат. Частота следования импульсов устанавливается в пределах 750 Гц, длительность импульса - 0,5 мс. Затем медленно увеличивается импульсный ток до пороговых ощущений (чувство покалывания, ползание «мурашек») в области электродов. Каждые 15-20 мин необходимо увеличивать среднее значение тока путем вращения ручки «импульсный ток» или за счет увеличения частоты следования импульсов до 1000-1500 Гц. Среднее значение силы тока при данной патологии составляет 0,8-1,2 мА при продолжительности сеанса 1,5-2 ч.

Необходимо указать, что при наличии гипертензивного синдрома рекомендуется введение виадрила или ГОМКа. Напротив, у рожениц с гипотонией, тахикардией, наклонностью к тромбообразованию, при наличии так называемого «полного» желудка применение лечебной электроаналгезии является основным методом терапии.

При наличии таких факторов риска, как отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (бесплодие, индуцированная беременность и т. д.), экстрагенитальная патология, гестоз, хроническая гипоксия плода, целесообразно избрать метод родоразрешения путем кесарева сечения без проведения вышеуказанной терапии.

Это обусловлено тем, что все описанные факторы опасны для жизни женщины и ее плода при консервативном ведении родов. Кроме того, при дискоординации родовой деятельности могут возникнуть такие осложнения, как разрыв матки, эмболия околоплодными водами, отслойка плаценты и, как следствие, гипотоническое и коагулопатическое кровотечение.

Необходимо помнить, что при данной патологии и наличии гипертензивного синдрома нельзя использовать ганглиоблокаторы, угнетающие секрецию катехоламинов, приводящие не только к гипотонии матки, но и к возникновению ишемических повреждений головного мозга плода.

Контроль за течением родов осуществляют при постоянном врачебном наблюдении, кардиомониторном наблюдении за сердечной деятельностью плода и сократительной деятельности матки; необходимо ведения партограммы. Роды при дискоординации родовой деятельности необходимо вести в присутствии анестезиолога для своевременного оказания реанимационной помощи, особенно в случае применения виадрила, ГОМКа. В момент рождения ребенка в родильном зале должен находиться неонатолог, владеющий методами реанимации.

Патофизиологические основы развития внутриутробной гипоксии плода

Ведущая роль среди непосредственных причин перинатальной заболеваемости и смертности принадлежит гипоксии плода. Значение гипоксии в перинатальной патологии не исчерпывается только высокими показателями мертворождаемости. Гипоксические изменения в антенатальном периоде зачастую приводят к тяжелым поражениям центральной нервной системы у новорожденного ребенка. По наблюдениям ряда авторов, многие дети, перенесшие интратально гипоксию, в дальнейшем погибают от ее последствий. Процент подобных детей составляет от 12,8-26,0 от общего контингента.

Особую группу перинатальной патологии представляют новорожденные с синдромом задержки роста плода (СЗРП) и малой массой при рождении. Перинатальная заболеваемость и смертность среди данной группы в 5-8 раз выше, чем в общей популяции. Так, на преждевременно родившихся детей приходится 60% случаев мертворождения, 50-70% неонатальной и 48-66% детской смертности.

Известно, что интранатальная гипоксия может быть вызвана различными формами акушерских осложнений и экстрагенитальными заболеваниями.

Основным фактором развития гипоксического состояния плода является плацентарная недостаточность. Последняя проявляется в виде хронической или острой гипоксии плода, которая нередко проявляется в задержке его развития. Частота обнаружения хронической плацентарной недостаточности колеблется в пределах от 8 до 33%, в 20-40% случаев она является причиной перинатальной заболеваемости и смертности. При недостаточности плаценты резервные возможности фето-плацентарной системы (ФПС) в целом и плода снижены значительно. В связи с этим нарушается способность развития адекватных приспособительных реакций при различных стрессовых ситуациях и экстремальных состояниях во время беременности и родов, при проведении анестезиологического пособия, особенно при сочетании СЗРП с хронической или острой гипоксией плода.

При выраженном СЗРП, особенно развившемся на фоне гестоза, степень тяжести гестоза, как правило, коррелирует с выраженностью СЗРП и плацентарной недостаточностью. Причем, по мнению ряда авторов, задержка роста плода может быть обусловлена как патологией материнского организма, так и самого плода и плаценты. На уровень перинатальной патологии у женщин с маловесными плодами влияют не только заболевания матери, приводящие к невынашиванию беременности, но также и длительная медикаментозная терапия при этой патологии.

В литературе можно встретить несколько классификаций синдрома плацентарной недостаточности. Так, Kulbi и соавт. (1969) различают хроническую (на протяжении всей беременности), подострую (развивающуюся непосредственно перед наступлением родов) и острую недостаточность плаценты. Botella-Llusia (1980) считает более рациональным выделение в симптомокомплексе недостаточности плаценты хронической (в течение беременности) и острой (в течение родового акта) форм. Вместе с тем недостаточность плаценты является скорее клиническим, нежели патофизиологическим или патоморфологическим понятием, так как изменения в плаценте является результатом воздействия различных патогенетических факторов.

В развитии гипоксии большое значение придается нарушениям маточно-плацентарного кровообращения и скорости кровотока.

Существует ряд факторов, от которых зависит адекватное снабжение плода кислородом. К ним относятся материнские, включающие экстрагенитальные заболевания, злоупотребление курением и алкоголем. К маточным факторам принадлежат снижение маточно-плацентарного кровотока, обусловленное поздним гестозом или сопутствующими экстрагенитальными заболеваниями, нарушением контрактильной активности матки, морфологические изменения спиральных артерий. Различают также непосредственно факторы плацентарные, включающие воспалительные изменения, инфаркты и тромбозы плаценты, и плодовые, к которым относятся резус-конфликт, пороки развития и др.

Таким образом, гипоксия плода является не самостоятельной патологией, а обусловлена разнообразной клинической патологией беременной. Причем в структуре перинатальной смертности гипоксия плода занимает первое место, на долю гипотрофии приходится от 5,7 до 30%.

Прежде чем представить патогенез развития гипоксии плода, необходимо знать, в каких условиях пребывает плод при нормальной физиологической беременности. Проведенные ранее исследования показали, что снабжение плода кислородом и при физиологических условиях снижено по сравнению с взрослым организмом. Причём повышенная толерантность к дефициту кислорода у плода и новорожденного объясняется наличием выработанных еще в стадии внутриутробного развития приспособительных механизмов, обусловленных действием гипоксического фактора в эмбриональном периоде. Было выявлено, что при сроке беременности 22-23 нед величина рН из вены пуповины (артериальная кровь) составляет 7,34 (0,04), из артерии пуповины (венозная кровь) - 7,33 (0,017). В конце физиологической беременности сдвиг рН крови плода в сторону кислой реакция становится больше, рН артериальной крови - 7,28 (0,97). Отмечается увеличение дефицита оснований до 11,05 (2,4 ммоль/л крови). Подобные изменения, т. е. явления метаболического ацидоза, обнаружены и у беременной женщины.

Известно, что обмен газов в плаценте аналогичен газообмену в легких. В то же время газообмен плода в большей степени зависит от скорости маточно-плацентарного кровотока, чем от диффузионных свойств плаценты. В результате особенностей кровообращения плода (функционирование трех артериовенозных шунтов) почти все органы плода получают смешанную кровь. В наиболее благоприятных условиях находится печень плода, которая является единственным органом, получающим почти чисто артериальную кровь (насыщение кислородом около 80%). Достаточно оксигенированная кровь поступает также в коронарные артерии и сосуды, питающие мозг (насыщение кислородом - 68%), в наиболее худших условиях находятся легкие плода, нижняя часть туловища. Однако и данные ткани при нормальных условиях существования не страдают от недостатка кислорода, о чем свидетельствует скорость поглощения кислорода тканями плода (4 мл кислорода в 1 мин на 1 кг массы), равная таковой величине у взрослого человека. Это объясняется увеличением минутного объема сердца плода, составляющим 198 мл/кг при 70 мл/кг у взрослых. Увеличивается частота сердечных сокращений за счет повышения скорости кровотока. Немаловажную роль в поддержании нормального гомеостаза плода имеет и наличие фетального гемоглобина, анаэробного гликолиза, являющегося наиболее выгодным и экономичным, так как приводит к освобождению гораздо меньшего количества энергии.

В конце физиологической беременности в связи с преобладанием анаэробного пути гликолиза содержание лактата и пирувата в пуповинной крови в 2 и 1,5 раза выше, чем в крови матери. В родах интенсивность процессов гликолиза увеличивается незначительно, что свидетельствует об отсутствии нарастания кислородной недостаточности в динамике родовой деятельности. Из всех энергетических и пластических материалов глюкоза является основным продуктом метаболизма. При физиологических родах у новорожденных в 46,7% случаях уровень глюкозы в пуповинной крови находится в пределах нормы (3,5-5,5 ммоль/л), в 33,3% отмечается гипергликемия, в 11,1% - гипогликемия (уровень глюкозы 2,2 ммоль/л).

У плода при физиологическом течении беременности и родов выявлено наличие так называемого естественного гипобиоза. Об этом свидетельствует анаэробный путь расщепления глюкозы по данным определения ЛДГ и МДГ в пуповинной крови плода, наличие гипогликемии (колебания глюкозы от 2,1 до 3,4 ммоль/л), метаболического ацидоза, снижение концентрации АКТГ и кортизола до соответственно 22,5 (0,8 пкмоль/л) и 849 (18,7 нмоль/л) в пуповинной крови и уровня гормонов гипофизарно-тиреоидной системы: Т3 до 1,56 (0,02 нг/мл), Т4 до 10,83 (0,41 нг/мл) и ТТГ до 2,13 (0,1 мМЕ/мл), появление брадикардии у плода во втором периоде родов. Отмечается умеренная гипопротеинемия: белок - 48,7 (4,5 г/л), увеличение лактата в пуповинной крови почти в 1,4 раза по сравнению с данными крови матери до 4,9 (0,2 мкмоль/л). Также отмечается снижение уровня глюкозы, калия, натрия и кальция по сравнению с показателями в пуповинной крови. В то же время при высокой степени функциональной готовности и структурной дифференцированности эндокринного аппарата данные литературы свидетельствуют о снижении его реактивности. Если учесть, что при высоких концентрациях гормонов усиливаются процессы поглощения кислорода, ускоряется метаболизм белков, жиров и углеводов, стимулируется синтез и распад липидов, то именно в условиях сниженного содержания данных гормонов у плода создаются более оптимальные условия для функционирования жизненно важных функций организма. Причем это снижение, по данным ряда авторов, носит защитно-приспособительный характер, обеспечивающий экономное использование кислорода.

Отмечается высокая достоверная корреляционная зависимость между парциальным напряжением кислорода в крови матери и амниотической жидкостью (r=0,734), между показателями насыщения данного субстрата в исследуемых показателях (r=0,439), снижение в динамике родов величины рН околоплодных вод с 7,258 (0,07) до 7,049 (0,012), увеличение рСО2 с 42,7 (2,1) до 48,8 (2,2) мм рт. ст. и уменьшение рО2 с 64,5 (4,0) до 47,5 (5,0 мм рт. ст.).

В раннем неонатальном периоде начинается быстрое падение содержания глюкозы. У большинства новорожденных даже значительное снижение ее уровня в крови не влечет за собой клинических симптомов. Ряд авторов появление гипогликемии объясняют недостаточностью инсулярного аппарата и гликогенобразующей функции печени и мышц у новорожденных, либо гиперинсулизм. Другие исследователи показали, что у новорожденных отсутствует компенсаторная реакция на гипоксический фактор в виде гипергликемии, объясняя это незрелостью гликогенной функции. Т. е. большинство авторов объясняют гипогликемию незрелостью или несовершенством тех или иных систем новорожденного. В то же время гипогликемия характерна как для недоношенного, так и для здорового доношенного новорожденного.

Концентрация мочевины, как конечного продукта белкового обмена, в пуповинной крови находится в пределах нормы (от 3,5 до 3,8 ммоль/л). Если учесть, что синтез клеточного белка осуществляется тканями плода в основном из аминокислот и углеводов, то продуктами катаболизма его являются азотсодержащие вещества (аммиак), часть из которых ресинтезируется. Другая часть выводится из организма в виде мочевины и мочевой кислоты. Учитывая нормальные показатели мочевины, можно предположить, что в процессе неосложненной беременности и родов имеет место физиологическое соотношение анаболических и катаболических реакций белкового обмена.

Наиболее выраженные изменения выявлены в электролитном балансе крови. В пуповинной крови отмечается гипернатриемия, гиперкалиемия. В то же время имеется прямо пропорциональная зависимость между концентрацией Na+ и К+ в плазме и эритроцитах крови. Уровень их в плазме превышает данные показатели в эритроцитах крови, то есть имеется определенная зависимость их клеточных запасов в эритроцитах крови плода. Подобные изменения в биохимических показателях крови плода выявлены и у маловесных детей. Концентрация Са+ в плазме пуповинной крови также относительно высока по сравнению с концентрацией его в крови матери. Это связано с накоплением Са+ в последние месяцы беременности и увеличением, связанным альбумином фракции. Можно предположить, что высокая концентрация электролитов может быть обусловлена имеющимся ацидозом и как бы компенсаторной реакцией плода на ацидотические сдвиги в его организме.

При анализе данных литературы установлено, что у плода при нормальном его существовании отмечается сниженная реактивность, рефрактерность и других жизненно важных систем плода, в частности гипофизарно - надпочечниковой и тиреоидной систем. Установлено, что данные системы функционирует с самого раннего периода антенатального онтогенеза. Однако к моменту рождения остаются качественно незрелыми. Обнаружена также низкая фагоцитарная и лизоцимная активность пропердина сыворотки крови новорожденных, являющейся одним из факторов неспецифической защиты. Отмечается и низкая интерфероносинтезирующая активность лейкоцитов, которая в два раза ниже, чем у взрослых.

В отношении терморегуляции новорожденных имеется полная готовность к осуществлению данной функции, с другой - ее несовершенство, незрелость, недостаточность. В момент рождения головки и всего тела, как правило, отмечается отсутствие спонтанных движений, проприоцептивных и экстероцептивных рефлексов, мышечная атония и глубокое торможение функции бодрствования. Плод не реагирует на интенсивные раздражители кожного и пропроцептивного, зрительного, слухового и обонятельного анализаторов. Эта функциональная ареактивность на различные интенсивные внешние раздражители указывает на глубокое торможение центральной нервной системы плода и может быть квалифицирована просто как глубокая фаза медленного или парадоксального сна. Плод в этот момент находится как бы в состоянии глубокого наркоза с остановкой дыхания или напоминает животное в состоянии зимней спячки.

В связи с вышеизложенным до последнего времени все изменения в организме плода трактовались как результат незрелости, несовершенства жизненно важных функций организма. Однако работами ряда исследователей показано, что для плода при физиологических условиях существования характерна рефрактерность, гипо- или ареактивность. Именно такой характер обменных процессов, по их данным, является своеобразной формой защиты плода - этого древнего защитного механизма гипобиоза. Данная концепция подтверждается и работами Н.И.Сиротина (1981), показавшего, что во время зимней спячки реактивность животных снижается, резистентность же их повышается. К ним можно отнести гипореактивность, пониженный уровень обменных процессов, преимущественно анаэробный путь расщепления глюкозы, гипогликемию, ацидоз и т. д.

Гипоксические состояния организма, нередко сопровождающие роды, служат основой многих заболеваний плода и новорожденного. В основе гипоксического повреждения, прежде всего, лежит ограничение доставки кислорода тканям.

В существующих классификациях различают от 4 до 8 типов гипоксии и различные ее стадии от скрытой до терминальной. Большинство исследователей различают 4 типа гипоксии: гипоксическую, гемическую, циркуляторную и гистотоксическую. В последние годы предполагается добавить и пятый тип гипоксии - гипоксию тканей, возникающую вследствие повышения сродства гемоглобина к кислороду.

Гипоксическая, циркуляторная, гемическая гипоксия могут возникнуть первично в результате патологического течения беременности, родов или заболевания самого плода. Тканевая гипоксия является редкой формой и возникает вторично, как следствие других форм кислородной недостаточности.

Существует и другая классификация, в которой различают артериально-гипоксемическую, ишемическую, гемодинамическую, периферического шунтирования, смешанную патогенетические формы гипоксии.

При этом недостаток кислорода является ведущим фактором при всех видах гипоксии, кроме тканевой. Происходит не только снижение содержания кислорода в тканях, но и нарушение процессов его утилизации. Конечным результатом при кислородном голодании является дефицит энергетического баланса клетки, недостаточность субстратов окисления, нехватка ферментов, снижение активности коферментов, разобщение процессов окисления и фосфорилирования. Немаловажная роль принадлежит изменениям в цикле Кребса, который является основным донатором атомов водорода и восстановленных форм никотинамидаденин-нуклеотидов.

Однако гипоксию плода нельзя полностью отождествлять с конкретным уровнем рО2 и даже существенное уменьшение парциального напряжения кислорода ткани (клетки) еще не служит абсолютным показателем нарушения ее кислородного запроса, так как при этом может быть нарушена и метаболическая активность самой клетки, т. е. клеточное рО2 не всегда является критерием гипоксического состояния, так как при кислородной недостаточности включается комплекс компенсаторно-приспособительных механизмов.

Основную роль в адаптации к гипоксии обычно играет увеличение сердечного выброса. Хотя, по данным N.Alexander, при гипоксии плода отмечается лишь реакция в виде брадикардии, сердечный выброс остается на постоянном уровне. Лишь при гемической форме гипоксии происходит снижение сердечного выброса и кровотока во всех органах почти на 30-50%, кроме мозга, где снижение данных функций происходит лишь на 9%. Отмечается перераспределение кровотока в головном мозгу. Гипоксия приводит к расширению сосудов и сбросу крови из полушарий в ствол головного мозга. Известно, что реакция мозга плода на изменение содержания кислорода носит пороговый характер: так, снижение рО2 крови до 40 мм рт. ст. не влечет за собой изменения мозгового кровотока, но при дальнейшем уменьшении рО2 мозговой кровоток резко возрастает. Особенность к сохранению кровотока в критических зонах ствола головного мозга - это скорее защитный характер на гипоксический фактор и объяснение длительного выживания новорожденных в условиях гипоксии. Совершенно иначе выглядит реакция на изменение парциального напряжения углекислого газа. Любое его колебание ведет к увеличению или уменьшению мозгового кровотока, снижению электрической активности мозга. Важная роль в развитии гипоксического синдрома принадлежит возникающему при этом ацидозу, оказывающему существенное влияние на проницаемость сосудистых и клеточных мембран, гидратацию тканей, скорость ферментативного катализа, свертываемость крови. Причем степень поражения органов и тканей зависит от длительности и интенсивности кислородного голодания, а также от адаптационных возможностей плода, степени зрелости его органов и систем.

Явления метаболического ацидоза нарастают. Кислородная недостаточность и ацидоз повышают проницаемость клеточных мембран, о чем свидетельствует высокая активность ряда внутриклеточных ферментов (лактат-малат-сукцинатдегидрогеназа).

Наибольшие изменения происходят в балансе калия. Усиление катаболических процессов приводит к снижению образования АТФ, вследствие чего калий не усваивается. Внутриклеточный калий замещается натрием, который влечет за собой в клеточное пространство воду, вследствие чего развивается внутриклеточный отек. Гипонатриемия приводит к экстраваскулярному отеку органов и тканей, способствуя выходу жидкости из сосудистого русла. Количественные изменения электролитов приводят и к нарушениям соотношений каждого электролита на уровне клеточных мембран. Снижается отношение Naпл/Кпл, Сапл/Мgпл, увеличивается отношение Кпл/Сапл, что оказывает несомненное влияние на сердечную деятельность плода.

Происходит и значительная перестройка углеводного обмена. Так, содержание лактата увеличивается в печени матери, в печени плода и в крови матери. При этом сохраняются закономерности обмена лактата в сторону мать? плод, обмена пирувата в основном мать? плод, обеспечивая тем самым организм плода важным субстратом обмена. Усиление анаэробных процессов в организме матери является ответной реакцией на гипоксический фактор, обеспечивая плод необходимыми энергетическими субстратами.

При кислородной недостаточности активизируется симпатико-адреналовая система, вследствие чего в организме преобладают катаболические процессы. Гипоксия, ограничивая ресинтез АТФ в митохондриях, вызывает прямую депрессию функций различных систем организма плода. Возрастает содержание биологически активной и связанной с белками плазмы фракции кортизола. Одновременно вырабатывается большое количество катехоламинов, причем содержание норадреналина в крови в 2 раза превышает количество адреналина. Гормоны щитовидной железы также меняют свою гормональную направленность.

В течение длительного времени в акушерстве и неонаталогии существовало представление о том, что гипоксия, прежде всего, действует на ферментативные процессы, участвующие в окислительно-восстановительных процессах. Однако в настоящее время все большее распространение получают представления о том, что всякое патологическое состояние имеет отклонение от биохимического статуса организма и является проявлением функциональной или структурной дезорганизации биокаталитических систем и прежде всего рецепторного аппарата биомембран.

Среди причин изменения структуры и функции биомембран при действии гипоксии одной из ведущих является нарушение свободнорадикальных реакций перекисного окисления липидов. Нарушение систем защиты от чрезмерного (ПОЛ) приводит к нарушению мембранных систем, модификации клеточных белков, снижению выработки энергии, расходуемой на поддержание жизнеспособности клетки и развитию патологического процесса.

Начинают превалировать процессы реакций распада (катаболизма) над реакцией биосинтеза (анаболизма), происходит мобилизация жиров из жирового депо, усиливается расщепление триглицеридов. Содержание свободных жирных кислот и ацетоновых тел повышается, количество фосфолипидов и их метаболитов снижается не только у доношенных, но и у маловесных плодов. Повышается интенсивность окисления аминокислот, увеличивается концентрация мочевой кислоты, изменяется концентрация гамма-аминокислотной кислоты, активность моноаминоксидаз.

Необходимо отметить изменение эритроцитарных параметров пуповинной крови, которую можно рассматривать как идентичную клеточному составу крови плода. Так, по данным литературы, уровень гемоглобина, гематокрита, число эритроцитов капиллярной крови новорожденного в 1-е сутки после рождения существенно выше этих показателей в крови пуповины (в среднем 185 г/л, 56%, 5,3 на 1012/л соответственно).

Показатели, связанные с самим эритроцитом (средний объем эритроцитов, среднее содержание в нем гемоглобина), остаются стабильными, т. е. по этим данным можно судить о состоянии эритрона новорожденного.

При гипоксии плода отмечается снижение числа эритроцитов, увеличение среднего объема эритроцитов, среднего содержания гемоглобина в эритроците, цитоз эритроцитов. При малой массе плода также выявлено уменьшение величины гематокрита, увеличение среднего содержания гемоглобина в эритроците при тенденции к повышению среднего объема эритроцитов, уменьшению общего содержания гемоглобина и числа эритроцитов.

Приведенные данные свидетельствуют, что наличие гипоксического фактора, срок гестации, несомненно, оказывают влияние на морфологию крови и состав эритрона не только у плода, но и у новорожденного.

Таким образом, патогенез развития хронической гипоксии можно представить в виде следующих факторов: нарушение процессов поступления, транспорта и утилизации кислорода; плацентарной недостаточности в виде нарушения транспортной, трофической, эндокринной и метаболической функции плаценты и др. (схема 4).

При острой гипоксии плода возникают быстрые рефлекторные реакции, направленные на усиление обеспечения организма плода кислородом: увеличение минутного объема сердца, частоты сердечных сокращений, изменения внутриутробных дыхательных движений. Это на определенном этапе обеспечивает повышение устойчивости плода при нерезко выраженной или кратковременной гипоксии. Острая гипоксия, как правило, возникает на фоне нарушения маточно-плацентарного кровообращения (морфофункциональные нарушения со стороны пуповины, плаценты, аномалии родовой деятельности). Это наиболее часто встречающаяся причина возникновения острой гипоксии плода. К данной акушерской патологии могут приводить сердечно-сосудистая недостаточность, нарушение функции внешнего дыхания и другие патологические изменения в организме беременной женщины. Все эти изменения могут способствовать гипоксическим повреждениям жизненно важных функций организма плода, в том числе поражению центральной нервной системы и ряда отделов головного мозга.

В связи с указанными на схеме 4 изменениями необходимо осуществлять рациональное обезболивание родов у женщин с гипоксией плода и его малой массой, ибо использование наркотических анальгетиков без учета состояния плода может вызвать необратимые гипоксические повреждения клеток головного мозга и привести к антенатальным и перинатальным потерям.

Современные методы профилактики и терапии гипоксии плода

В течение нескольких десятилетий ведется активный поиск способов лечения внутриутробной гипоксии плода, направленных, прежде всего на ликвидацию метаболического ацидоза, дефицита О2, повышение компенсаторно-защитных механизмов в системе мать-плод в ответ на недостаток кислорода. Известно, что различными воздействиями на организм при гипоксических состояниях можно создать определенную обусловленность и влиять на механизм патологического воздействия.

Поскольку фактору гипоксии отводят ведущее патогенетическое значение при многих ургентных и неургентных клинических ситуациях, правомерно высказывание А.П.Кирющенкова о том, что «разработка эффективных мероприятий, направленных на предупреждение и своевременную коррекцию гипоксических состояний во время беременности и родов является наиболее важной задачей акушерской науки и практики».

Существуют различные пути предупреждения и лечения кислородного голодания плода. Некоторые из них издавна хорошо разработаны и в последние годы лишь совершенствуются. Более молодым разделом является физиологическая и лечебная регуляция маточно-плацентарного кровообращения. Именно оно читается основной, критической функцией в снабжении плода кислородом. Неадекватность материнского кровотока в плаценте рассматривается как главный фактор заболеваемости и смертности плода. Расширяющийся арсенал методов лечебного воздействия с помощью лекарственных средств и физических методов позволяет корригировать основные проявления фето-плацентарной недостаточности (ФПН) во II и III триместре беременности у значительного числа женщин. Так, в настоящее время патогенетическую фармакотерапию можно квалифицировать следующим образом:

1. Средства, регулирующие маточно-плацентарное и фето-плацентарное кровообращение. К ним относятся сосудорасширяющие средства (бета-миметики, эуфиллин, теофиллин); средства, нормализующие процессы микроциркуляции (компламин, курантил, реополиглюкин, гепарин); эстрогенные препараты (эстрон, эстрадиол пропионат, сигетин).

2. Средства, регулирующие метаболические процессы. К ним относятся препараты, активирующие гликолиз путем усиления энергообразования и первичного фосфорилирования глюкозы (инсулин, кокарбоксилаза, АТФ); усиливающие адекватный гликолиз блокированием выхода катехоламинов из гранул (донаторы сульфгидрильных групп) и активность узловых ферментов гликолиза - фосфофруктокиназы (натрия гидрокарбонат, унитиол); активирующие метаболические реакции цикла Кребса, пентозофосфатного цикла и дыхательной цепи (натрия сукцинат, аминазин, цитохром С, натрия оксибутират); снижающие потребление кислорода тканями (гутимин), нормализующие кислотно-основное состояние.

3. Средства, действующие на центральные механизмы регуляции функций. Это стимуляторы дыхательного центра (этимизол, коразол и др.), препараты депримирующего действия аминазин, ГОМК.

Попытки усилить кровоток в матке путем введения веществ, меняющих деятельность сердечно-сосудистой системы (эуфиллин, теофиллин), представляют интерес, но, по данным последних лет, предпочтительнее применение препаратов, избирательно действующих на матку и ее сосуды. Так, один из эстрогенных препаратов сигетин увеличивает объемную скорость кровотока в маточных сосудах, кровенаполнение материнской части сосудов, способствует переходу веществ от матери к плоду, а именно экзогенной глюкозы. Сигетин успешно применяется во время беременности и в родах при начальных и выраженных признаках гипоксии плода. Имеются также и некоторые отрицательные стороны данного препарата. Так как сигетин вызывает гиперемию матки, то это может привести к обеднению кровью других жизненно важных органов. Особенно это необходимо учитывать при гипоксии, обусловленной кровопотерей. Кроме того, длительное применение сигетина может приводить к задержке роста плода и развитию канцерогенных поражений. Было обнаружено, что при использовании сигетина возможно возникновение кровоизлияния на поверхности плаценты при отсутствии васкуляризации ее фетальной части. Таким образом, вопрос о возможности использования препаратов данного класса при лечении гипоксии является довольно спорным, так как защитные реакции матери, включающие сокращения сосудов матки, оказываются весьма неблагоприятными для плода. При падении артериального давления, вызванном кровопотерей, восполнение системных сосудов кровью из матки может иметь большое значение для повышения его у матери и вызвать ухудшение со стороны плода.

В настоящее время широкое применение для лечения гипоксии плода, в том числе и при преждевременных родах, нашли бета-адреномиметические средства.

Введение тербуталина, партусистена и других препаратов благоприятно сказывается на показателях кардиотокограммы, КОС рО2 плода и новорожденного в связи с расслаблением сократительной активности матки, обусловленным стимуляцией бета-адренорецепторов. Таким же действием обладает и сульфат магния. Выявлено, что основным действием токолитиков на плод являются возникающие изменения сердечно-сосудистой системы и метаболизма плода.

Издавна существует мнение о целесообразности проведения оксигенотерапии при гипоксических состояниях плода, особенно у маловесного во время беременности. При этом повышение интранатально парциального напряжения кислорода у плода нормализует не только его метаболизм, но существенно повышает объемную скорость маточно-плацентарной перфузии. В то же время терапия гипоксии плода, особенно во время родов, остается спорной. Существуют многочисленные исследования, свидетельствующие о том, что при повышении рО2 в крови матери возрастает данный показатель у плода, снижается уровень лактата, исчезают признаки гипоксии. О положительном эффекте кислорода при гипоксии плода, обусловленной обвитием пуповины, особенно на фоне применения сосудорасширяющих препаратов сообщают в своих исследованиях Г.Ф.Быкова с соавт. (1985). Наряду с этим имеются сведения о снижении трансплацентарной диффузии кислорода, отсутствии изменения насыщения крови кислородом в сосудах пуповины и даже о выявлении ацидоза и гипоксемии у плода при высоком рО2 в крови матери. Длительная ингаляция кислорода может привести к гемодинамическим нарушениям - снижению кровотока через артериальный проток, повышению сопротивления легочных сосудов, на что плод отвечает сужением сосудов пуповины, капилляров ворсин хориона, снижением уровня рО2 в мозге. Так, при вдыхании кислорода матерью у плода обнаружено повышение рО2 с 12 до 23 мм рт. ст., через 30 мин при продолжающейся ингаляции - снижение данного показателя до 12 мм рт. ст. Чрезмерная гипероксия может вызвать изменение в транспорте аминокислот, глюкозы, у матери возможно развитие гипероксической гиповентиляции, которая может привести к увеличению рСО2 в ее крови и в крови плода. Так, ингаляция беременным животным гипероксических смесей в 42% случаев не вызывала сдвигов рО2 в мозге плода, а в остальных наблюдениях она приводила к достоверно обратимому снижению рО2 и к дыхательной недостаточности, связанной с увеличением микрососудистой проницаемости. Причем степень снижения рО2 зависела от выраженности гипоксии в организме матери.

Большое значение при терапии гипоксии плода имеет глюкоза. Глюкоза является ценным энергетическим, легко усвояемым веществом.

При введении глюкозы усиливаются окислительно-восстановительные процессы, активизируется отложение гликогена в печени, усиливаются выведение токсинов из организма и обменные процессы. Глюкоза оказывает стимулирующее влияние на маточно-плацентарное кровообращение. Внутривенное введение глюкозы в первую и вторую половину беременности оказывает благоприятное влияние на сердечную деятельность плода, его двигательную активность, повышает сопротивляемость плода к аноксии. Однако в последние годы было обращено внимание на высокую осмотичность растворов глюкозы, что может приводить к гипернатриемии. Гипернатриемия может быть причиной внутричерепных геморрагии. Гиперосмоляльность же плазмы особенно опасна у недоношенных детей, что обусловлено недостаточным развитием базальной мембраны клеток эндотелия капилляров мозга, выполняющих функцию гематоэнцефалического барьера. Эти изменения могут привести к «открытию» гематоэнцефалического барьера, что и облегчает развитие внутримозговых геморрагии.

Также выявлено, что избыток глюкозы в организме плода не всегда может быть полезен при его гипоксии. Так, в эксперименте было показано, что при введении 40% раствора глюкозы беременным животным в сочетании с ингаляцией кислорода в условиях искусственно созданной гипоксии желаемый положительный эффект не достигался. Было обнаружено увеличение лактата и пирувата в ткани мозга этих плодов. Отмечено уменьшение дыхательных движений, что является признаком неблагополучия плода. При введении глюкозы в родах ряд авторов отмечают появление желтухи у новорожденных, гипогликемию и гипонатриемию.

Кроме того, при введении глюкозы с кардиотоническими средствами на фоне ингаляции кислорода отмечается кратковременный эффект с последующим увеличением лактата в пуповинной крови до 5,8 (1,1 ммоль/л), снижением напряжения кислорода до 28,9 (1,6 мм рт. ст.), нарастанием метаболического ацидоза - рН крови из головки плода до 7,15 (0,003) - и накоплением продуктов ПОЛ без существенных изменений активности гормонов гипофизарно-надпочечниковой системы. Происходит также кратковременная стимуляция кислородного метаболизма при практически неизмененной доставке кислорода к тканям. Полное исчерпание запасов кислорода происходит в 1,5 раза быстрее, чем в условиях наркотического действия с последующим ухудшением данных показателей.

На основании приведенных данных введение 40% раствора глюкозы с кардиотониками на фоне ингаляции кислорода при наличии хронической или острой гипоксии плода должно проводиться с осторожностью, учитывая возможность нарушения метаболических процессов у плода.

Введение промедола (20-40 мл), сибазона (5-10 мл), в качестве обезболивания родов приводит к угнетению тканевого дыхания у матери с нарушением дыхательных ферментов, увеличению времени доставки кислорода до 12,6 (1,7 с), критической константы до 12,4 (1,1 с), усилению анаэробных процессов гликолиза, лактацидемии с одновременной активизацией процессов ПОЛ в пуповинной крови, что свидетельствует о возможном возникновении нарушений жизненно важных функций организма плода и новорожденного особенно при наличии маловесного плода. Поэтому методом выбора при обезболивании родов у женщин с маловесным плодом, с гипоксией является использование фармакологической защиты плода (электроаналгезия в сочетании с редуцированием для матери дозами ГОМКа - 28,4 мг/кг массы, сибазона - 0,07 мг/кг, дроперидола - 0,03 мг/кг).

Фармакологическая защита плода способствует уменьшению степени ацидоза: увеличению рН до 7,22 (0,01), уровня лактата с 6,2 (0,2) до 3,4 ммоль/л, нормализации гормонов гипофизарно-надпочечниковой и тиреоидной систем плода, показателей гликолиза, положительной динамики КТГ доношенного плода в 90,4%.

При возникновении острой гипоксии плода, обусловленной аномалиями родовой деятельности, нарушением маточно-плацентарного кровотока, фармакологическая защита плода производится путем внутривенного введения субнаркотических доз препаратов типа ГОМК. из расчета 14,2-28,4 мг/кг массы тела женщины, сибазона 0,07 мг/кг или дроперидола 0,03 мг/кг. При наличии маловесного плода необходимо сочетание ГОМКа с сибазоном (14,2 и 0,035 мг/кг соответственно). При положительной динамике на КТГ повторная доза вводится через 45 мин - 1 ч. При отсутствии эффекта необходимо консультативно решить вопрос о досрочном оперативном родоразрешении. Таким образом, с целью фармакологической защиты ЦНС плода от гипоксического повреждения у роженице гипоксией плода и их малой массой, снижения побочного влияния лекарственных средств на плод и новорожденного в динамике родов необходимо использование препаратов, обладающих антигипоксическим действием в редуцированных для матери дозах.

Плацента связывает плод с организмом матери и состоит из плодной (ворсинчатый хорион) и материнской (децидуальная оболочка) частей (рис. 20–4 и 20–5). В плаценте ворсины хориона, содержащие кровеносные капилляры плода, омываются кровью беременной, циркулирующей в межворсинчатом пространстве. Кровь плода и кровь беременной разделены плацентарным барьером - трофобластом, стромой ворсин и эндотелием капилляров плода. Перенос веществ через плацентарный барьер осуществляется за счёт пассивной диффузии (кислород, углекислый газ, электролиты, моносахариды), активного транспорта (железо, витамин С) или опосредованной переносчиками облегчённой диффузии (глюкоза, Ig).

Рис . 20–5 . Децидуальная оболочка матки и плацента . Полость матки выстилает пристеночная часть децидуальной оболочки. Децидуальная оболочка, обращённая к ворсинчатому хориону, входит в состав плаценты.

Кровоток в плаценте

Пуповина , или пупочный канатик (рис. 20–3, 20–4) - шнуровидное образование, содержащее две пуповинные артерии и одну пуповинную вену, несущие кровь от плода к плаценте и обратно. По пуповинным артериям течёт венозная кровь от плода к ворсинкам хориона в составе плаценты. По вене к плоду притекает артериальная кровь, обогащённая кислородом в кровеносных капиллярах ворсинок. Общий объёмный кровоток через пуповину составляет 125 мл/кг/мин (500 мл/мин).

Артериальная кровь беременной впрыскивается непосредственно в межворсинчатое пространство (лакуны, см. рис. 20–3 и 20–4) под давлением и толчками из примерно сотни расположенных перпендикулярно по отношению к плаценте спиральных артерий. Лакуны полностью сформированной плаценты содержат около 150 мл омывающей ворсинки материнской крови, полностью замещаемой 3–4 раза в минуту. Из межворсинчатого пространства венозная кровь оттекает через расположенные параллельно плаценте венозные сосуды.

Плацентарный барьер . В состав плацентарного барьера (материнская кровь  кровь плода) входят: синцитиотрофобласт  цитотрофобласт  базальная мембрана трофобласта  соединительная ткань ворсинки  базальная мембрана в стенке капилляров ворсинки  эндотелий капилляров ворсинки. Именно через эти структуры происходит обмен между кровью беременной и кровью плода. Именно эти структуры реализуют защитную (в том числе иммунную) функцию плода.

Функции плаценты

Плацента выполняет множество функций, включая транспорт питательных веществ и кислорода от беременной к плоду, удаление продуктов жизнедеятельности плода, синтез белков и гормонов, иммунологическую защиту плода.

Транспортная функция

 Перенос кислорода и диоксида углерода происходит путём пассивной диффузии.

 O 2 . Парциальное давление кислорода (Po 2) артериальной крови спиральных артериол при pH 7,4 равно 100 мм рт.ст при насыщении Hb кислородом 97,5%. В то же время Po 2 крови в венозной части капилляров плода составляет 23 мм рт.ст. при насыщении Hb кислородом 60%. Хотя Po 2 материнской крови в результате диффузии кислорода быстро уменьшается до 30–35 мм рт.ст., даже этой разницы в 10 мм рт.ст. достаточно для адекватного снабжения кислородом организма плода. Эффективной диффузии кислорода от матери к плоду способствуют дополнительные факторы.

 Hb плода имеет большее сродство к кислороду, чем дефинитивного Hb беременной (кривая диссоциации HbF сдвинута влево). При одинаковых Po 2 Hb плода связывает на 20–50% больше кислорода, чем Hb матери.

 Концентрация Hb в крови плода выше (это увеличивает кислородную ёмкость), чем в крови матери. Таким образом, несмотря на то, что насыщение кислородом крови плода редко превышает 80%, гипоксии тканей плода не возникает.

 pH крови плода ниже pH цельной крови взрослого человека. При увеличении концентрации ионов водорода сродство кислорода к Hb уменьшается (эффект Бор а), поэтому кислород легче переходит из крови матери в ткани плода.

 CO 2 диффундирует через структуры плацентарного барьера по направлению концентрационного градиента (примерно 5 мм рт.ст.) между кровью пуповинных артерий (48 мм рт.ст.) и кровью лакун (43 мм рт.ст.). Кроме того, Hb плода имеет меньшее сродство к CO 2 , чем дефинитивный Hb матери.

 Мочевина , креатинин , стероидные гормоны , жирные кислоты , билирубин . Их перенос происходит путём простой диффузии, но плацента слабо проницаема для образующихся в печени глюкуронидов билирубина.

 Глюкоза - облегчённая диффузия.

 Аминокислоты и витамины - активный транспорт.

 Белки (например, трансферрин, гормоны, некоторые классы Ig), пептиды , липопротеины - опосредованный рецепторами эндоцитоз.

 Электролиты - Na + , K + , Cl – , Ca 2+ , фосфат - пересекают барьер путём диффузии и с помощью активного транспорта.

Иммунологическая защита

 Транспортируемые через плацентарный барьер материнские АТ класса IgG обеспечивают пассивный иммунитет плода.

 Организм беременной не отторгает иммунологически чужеродный плод из-за локального угнетения реакций клеточного иммунитета женщины и отсутствия гликопротеинов главного комплекса гистосовместимости (HLA) в клетках хориона.

 Хорион синтезирует вещества, угнетающие клеточный иммунный ответ (экстракт из синцитиотрофобласта тормозит in vitro размножение клеток иммунной системы беременной).

 В клетках трофобласта не экспрессируются Аг HLA, что обеспечивает защиту фетоплацентарного комплекса от распознавания иммунокомпетентными клетками беременной. Именно поэтому отщеплённые от плаценты участки трофобласта, попадая в лёгкие женщины, не отторгаются. В то же время другие типы клеток в ворсинках плаценты несут на своей поверхности Аг HLA. Трофобласт не содержит также эритроцитарных Аг систем AB0 и Rh.

Детоксикация некоторых ЛС.

Эндокринная функция . Плацента - эндокринный орган. Плацента синтезирует множество гормонов и других биологически активных веществ, имеющих важное значение для нормального течения беременности и развития плода (ХГТ, прогестерон, хорионический соматомаммотропин, фактор роста фибробластов, трансферрин, пролактин, релаксины, кортиколиберин, эстрогены и другие; см. рис. 20–6, а также рис. 20–12 в книге, см. также табл. 18–10).

 Хорионический гонадотропин (ХГТ) поддерживает непрерывную секрецию прогестерона в жёлтом теле до тех пор, пока плацента не начнёт синтезировать прогестерон в количестве, достаточном для нормального течения беременности. Активность ХГТ быстро возрастает, удваиваясь каждые 2–3 дня и достигая пика на 80-й день (80 000–100 000 МЕ/л), затем снижается до 10 000–20 000 МЕ/л и остаётся на этом уровне до конца беременности.

 Маркёр беременности . ХГТ продуцируют только клетки синцитиотрофобласта. ХГТ можно обнаружить в сыворотке крови беременной через 8–9 дней после оплодотворения. Количество секретируемого ХГТ напрямую связано с массой цитотрофобласта. На ранних сроках беременности это обстоятельство используют для диагностики нормальной и патологической беременности. Содержание ХГТ в крови и в моче беременной можно определить биологическим, иммунологическим и радиологическим методами. Иммунологические (в том числе радиоиммунологические) тесты специфичнее и чувствительнее биологических методов. При снижении концентрации ХГТ вдвое по сравнению с нормальными значениями можно ожидать нарушения имплантации (например, эктопическую беременность или неразвивающуюся маточную беременность). Повышение концентрации ХГТ выше нормальных значений часто связано с многоплодной беременностью или пузырным заносом.

 Стимуляция секреции прогестерона жёлтым телом . Важная роль ХГТ заключается в предотвращении регрессии жёлтого тела, что обычно происходит на 12–14-й дни после овуляции. Значительная структурная гомология ХГТ и ЛГ позволяет ХГТ связываться с рецепторами лютеоцитов для ЛГ. Это приводит к продолжению работы жёлтого тела после 14-го дня от момента овуляции, что обеспечивает прогрессирование беременности. Начиная с 9-й недели, синтез прогестерона осуществляет плацента, масса которой к этому сроку позволяет образовывать прогестерон в количестве, достаточном для пролонгирования беременности (рис. 20–6).

 Стимуляция синтеза тестостерона клетками Ляйдига у плода мужского пола. К концу I триместра ХГТ стимулирует гонады плода к синтезу стероидных гормонов, необходимых для дифференцировки внутренних и наружных половых органов.

 Синтез и секрецию ХГТ поддерживает секретируемый цитотрофобластом гонадолиберин .

 Прогестерон . В первые 6–8 недель беременности главный источник прогестерона - жёлтое тело (содержание в крови беременной 60 нмоль/л). Начиная со II триместра беременности основным источником прогестерона становится плацента (содержание в крови 150 нмоль/л). Жёлтое тело продолжает синтезировать прогестерон, но в последнем триместре беременности плацента вырабатывает его в 30–40 раз больше. Концентрация прогестерона в крови продолжает увеличиваться вплоть до конца беременности (содержание в крови 500 нмоль/л, примерно в 10 раз больше, чем вне беременности), когда плацента синтезирует 250 мг прогестерона в сутки. Для определения содержания прогестерона используют радиоиммунный метод, а также уровень прегнандиола - метаболита прогестерона - хроматографически.

 Прогестерон способствует децидуализации эндометрия.

 Прогестерон, ингибируя синтез Пг и уменьшая чувствительность к окситоцину, угнетает возбудимость миометрия до наступления родов.

 Прогестерон способствует развитию альвеол молочной железы.

Рис . 20 –6 . Содержание гормонов в плазме крови при беременности

 Эстрогены . При беременности содержание эстрогенов в крови беременной (эстрон, эстрадиол, эстриол) существенно повышено (рис. 20–6) и превышает значения вне беременности примерно в 30 раз. При этом эстриол составляет 90% всех эстрогенов (1,3 нмоль/л на 7-й неделе беременности, 70 нмоль/л к концу беременности). К концу беременности экскреция эстриола с мочой достигает 25–30 мг/сут. Синтез эстриола происходит при интеграции метаболических процессов беременной, плаценты и плода. Большую часть эстрогенов секретирует плацента, но в ней происходит не синтез этих гормонов de novo , а лишь ароматизация стероидных гормонов, синтезированных надпочечниками плода. Эстриол - показатель нормальной жизнедеятельности плода и нормального функционирования плаценты. С диагностическими целями содержание эстриола определяют в периферической крови и суточной моче. Высокие концентрации эстрогена вызывают увеличение мышечной массы матки, размеров молочной железы, наружных половых органов.

 Релаксины - гормоны из семейства инсулинов - в течение беременности оказывают расслабляющее действие на миометрий, перед родами приводят к расширению маточного зева и повышению эластичности тканей лонного сочленения.

 Соматомаммотропины 1 и 2 (плацентарные лактогены) образуются в плаценте спустя 3 нед после оплодотворения и могут быть определены в сыворотке крови женщины радиоиммунным методом с 6 нед беременности (35 нг/мл, 10 000 нг/мл в конце беременности). Эффекты соматомаммотропинов, как и эффекты гормона роста, опосредуют соматомедины.

 Липолиз . Стимулируют липолиз и увеличивают содержание в плазме свободных жирных кислот (энергетический резерв).

 Углеводный обмен . Подавляют утилизацию глюкозы и глюконеогенез у беременной.

 Инсулиногенное действие . Повышают в плазме крови содержание инсулина, одновременно снижая его эффекты на клетки–мишени.

 Молочные железы . Индуцируют (как и пролактин) дифференцировку секреторных отделов.

 Пролактин . Во время беременности существует три потенциальных источника пролактина: передняя доля гипофиза матери и плода, децидуальная ткань матки. У небеременной женщины содержание пролактина в крови находится в диапазоне 8–25 нг/мл, при беременности постепенно возрастает до 100 нг/мл к концу беременности. Основная функция пролактина - подготовка молочных желёз к лактации.

 Рилизинг –гормоны . В плаценте происходит синтез всех известных гипоталамических рилизинг–гормонов и соматостатина (см. табл. 18–10).

В фетальной (плодной) стадии развития плода, в соответртвии с генетической программой закодированной в генотипе, осуществляется интенсивная дифференцировка клеток, формирование и созревание структур тканей и органов. Быстро нарастает масса плода, а интенсивность ее роста зависит не только от видовых генетических особенностей (генотипа), но и от качества кормления и условий содержания беременных животных. Самостоятельная, автономная система кровообращения плода надежно обеспечивается системой кровообращения организма матери, а физиологическая связь между матерью и плодом осуществляется через образующийся в матке у плода новый орган - плаценту. В этот период беременности приобретают особую важность как фактор роста плода условия содержания и кормления беременных животных. Тем не менее, при реализациии генетической программы развитая решающая роль в формировании плода отводится генотипу "нового организма. Плацента (лат. placenta, от греч. placus - лепешка) - комплекс тканевых образований, развивающихся на сосудистой оболочке плода (хорионе) и в слизистой оболочке матки и служащих для связи плода с организмом матери. Это важнейший трофический и выделительный, а также эндокринный орган плода, выполняющий функцию кожного покрова, легких, кишечника, обеспечивающий питание, дыхание, выделение продуктов обмена и его связь с внешней средой через кровеносную систему организма матери. В клеточных слоях плаценты происходят сложные биохимические процессы расщепления и синтеза белков, жиров и др. соединений, поступающих из крови матери. В ворсинках хориона и плодных оболочках плаценты под действием различных ферментов высокомолекулярные белки крови матери расщепляются на альбумозы и др., более простые, доступные к усвоению плодом химические соединения. Эти соединения способны путем диффузии, осмоса и активного переноса избирательно проникать через клеточные слои плаценты из крови матери в кровь плода. Плацента является и органом выделения - она освобождает ткани плода от продуктов обмена веществ, накапливающихся в его крови.

Плацента состоит из материнской и плодной частей. Материнская (placenta uterina) образуется своеобразно измененной слизистой оболочкой матки и она может быть отпадающей (у приматов) и неотпадающей (у всех видов сельскохозяйственных животных). У животных с отпадающей плацентой материнская часть во время родов повреждается с нарушением целостности сосудов, вследствие чего у таких животных роды сопровождаются кровотечением. Ткани неотпадающей плаценты во время родов не нарушаются.

Плодная плацента (placenta foetalis) представляет собой выросты (ворсинки) сосудистой оболочки плода (хориона), состоящие из соединительной ткани, покрытой слоем эпителия с внедрившимися в каждую ворсинку мельчайшими конечными капиллярами артерий и вен пупочных сосудов плода. Связь между плодом и матерью у большинства млекопитающих осуществляется за счет врастания ворсинок в углубления материнской плаценты - крипты, вследствие чего кровь матери и плода не смешивается. Материнский организм и организм плода имеют автономные системы кровообращения. Важной особнностью плаценты является наличие в основном веществе соединительнотканной стромы высокоактивных веществ - кислых мукополисахаридов, участвующих в осуществлении барьерной функции плацентарной ткани. С наличием и степенью их полимеризации связана проницаемость стенки плаценты для различных веществ и химических соединений.

У разных видов животных в процессе эволюции сформировались плаценты, различающиеся по структуре клеточных слоев и характеру связи между материнской и плодной частями. Различают следующие типы плацент.

Гемохориальная плацента

У этого типа плаценты, которую имеют приматы, кролики и морские свинки, ворсинки хориона плода растворяют клеточный слой слизистой оболочки матки, повреждают стенки кровеносных сосудов, в результате чего в толще матки образуются полости (лакуны), заполненные циркулирующей кровью. В этих полостях и располагаются ворсинки, свободно плавая и постоянно омываясь кровью, причем соединения хориона со стенкой матки располагаются локально, и по внешнему виду эти участки напоминают лепешку. Кровеносная система плода гемохориальной плаценты отделена от крови матери только структурными элементами ворсинок плодной части плаценты - эпителием ворсинок и эндотелием капилляров. Такой тип плаценты более соответствует названию гемохориальная дисковидная - гемохориальная по структуре стенки хориона (клетки хориона -кровь матери) и дисковидная по характеру расположения, диспозиции ворсинок на хорионе и крипт в стенке матки. У приматов детская и материнская части плаценты состоят из 15-20 долек (дисков).

Эндотелиохориальная плацента

У плодов плотоядных (собаки, кошки) ворсинки хориона не омываются кровью матери, они не находятся непосредственно в крови, но врастают в крипты стенки матки, выстланные эндотелием капилляров. При таком строении крипт и хориона капиллярная сеть детской и материнской частей плаценты имеют постоянный контакт. Кровь матери отделена от крови плода двумя слоями эпителия и двумя слоями сосудистого эндотелия. Ворсинки располагаются только в средней части хориона (зональное расположение, в отличие от дисковидного у приматов), окружая плодный пузырь в виде широкой полоски или пояска. Ворсинки не внедряются в просвет сосудов и не омываются кровью матери, но врастают глубоко в толщу слизистой оболочки матки и эндотелий их капилляров соприкасается непосредственно с клетками эндотелия капилляров крипт материнской части плаценты. Вследствие отложения биливердина плацента у этих видов животных приобретает бурый или зеленоватый цвет. Такой тип плаценты принято называть эндотелиохориальный зональный - эндотел^юхориальный по характеру контакта материнского эндометрия, выстланного эндотелием сосудов с клетками эндотелия капилляров хориона плода (образуется два эпителиальных и два эндотелиальных клеточных слоя), и зональный - по зональному, локальному расположению ворсинок на хорионе.

В гемохориальной и эндотелиохормальной плацентах происходит тесное сращение хориальных ворсинок с поверхностным слоем эндометрия с образованием дециДуальной оболочки, что характерно для истиных плацент. Во время родов эндометрий отрывается от более глубоких слоев слизистой оболочки матки совместно с плодной плацентой, чем вызывается значительное кровотечение. Животных с истиными плацентами называют децид*уатами, они имеют в материнской плаценте децидуальную оболочку (человек, обезьяны, грызуны, плотоядные). Другие типы плацент по характеру связи между оболочками и эндометрием принято именовать контактными или полуплацентами.

В связи с тем, что в плацентах гемохориального и эндотелиохориального типов между кровью плода и кровью матери имеются только клеточные слои эпителия и эндотелия капилляров кровеносных сосудов, то в период беременности из крови матери в кровь плода проникают материнские белки и иммуноглобулины и новорожденные этих видов животных рождаются с наличием в крови определенного количества материнских защитных белков (иммуноглобулинов). Проникают через плаценту в плод, главным образом, иммуноглобулины класса G. Другие классы иммуноглобулинов, а также микро- и макрофаги, Т- и В-клетки новорожденные получают с молозивом матери после рождения.

Десмохориальная (смешанная) плацента

В процессе беременности эпителий ворсинок плодной части и эпителий крипт материнской части плаценты под влиянием каких-то причин слущивается, и соединительная ткань ворсинок, пронизанная капиллярами сосудов, входит в контакт с соединительной тканью крипт стенки матки (контактная плацента или полуплацента). В результате сосудистая система плода отделяется от крови матери одним слоем эндотелия капилляров и эпителия ворсинок хориона плодной части и маточной стромой, клетками эпителия слизистой оболочки и эпителием и эндотелием капилляров материнской части плаценты. Такой тип плаценты, именуемый множественной десмохориальной, имеют жвачные. Она состоит из 80-120 карункулов, образующихся на слизистой оболочке матки, и такого же количества плодных плацент в виде ворсинок на хорионе - котиледоны. На других участках сосудистой оболочки плода ворсинок (котиледонов) нет. Карункулы имеют вид грибовидных образований с многочисленными криптами, пронизанными капиллярами кровеносных сосудов матери. Ворсинки хориона, снабженные большим количеством кровеносных сосудов (котиледоны), внедряются в крипты карункулов и имеют на конце полушаровидные образования, чем обеспечивается более интенсивная циркуляция в них крови. Следовательно, при десмохориальном типе плаценты кровь плода отделена от крови матери слоем эндотелия капилляров и эпителия хориона плода, слоем стромы и капиллярным эпителием и эндотелием сосудов матки, что оказывает существенное влияние на функционирование плацентарного барьера. У жвачных плацентой принято считать плацентомы (котиледоны плода) и карункулы матки с межкотиледонарными областями. В соответствии с этим различают котиледонарную и межкотиледонарную части плаценты. Межкотиледонарная часть плаценты у коров является эпителиохориальной, а котиледонарная часть - десмохориальной, что связывают с особенностями эпителиальных клеток крипт карункулов. Величина поверхности котиледонарной части, возможно, определяет степень развития, интенсивность созревания и потенциальную жизнеспособность новорожденного теленка. У овцематок котиледонарная часть плаценты десмохориального типа, а межкотиледонарная часть - десмохориальна только до 10 недели суягности, и в дальнейшем она трансформируется в плаценту эпителио-хориального типа, как это наблюдается у коров.

Благодаря такому строению, плацента жвачных животных (коров, овец, коз) не пропускает через клеточные слои из крови матери в кровь плода белки и иммуноглобулины. Поэтому телята, ягнята, козлята сразу после рождения содержат в крови пониженное количество общего белка (до 50-60% от нормы) и не содержат гамма-глобулины (иммуноглобулины), обладающие высокой защитной активностью. Врожденный абсолютный иммунодефицит для новорожденных этих видов животных является физиологическим, нормальным состоянием, но в силу особых условий обитания новорожденных, иммунодефицит представляет большую опасность для жизни.

Эпителиохориальная плацента "

У эпителиохориальной плаценты (самки однокопытных, верблюдов, свиней) ворсинки плодной и крипты материнской частей плацент, кроме соединительной ткани, выстланы клетками эпителия. Такая структура плодной и материнской плацент сохраняется в течение всего периода беременности. Между кровеносными сосудами ворсинок и крипт образуется два слоя эпителия, а пространство между слоями заполняется секретом клеток матки (эмбриотроф или маточное молоко), который является одним из источников питания плода. Эпителиохориальная плацента морфологически и по количеству клеточных слоев между кровью плода и кровью матери имеет сходство с десмохориальной. Отличие состоит в том, что у эпителиохориальной нет карункулов и котиледонб"в, но в дополнение имеется два слоя эпителиальных клеток, пространство между которыми заполнено маточным молоком (эмбриотроф). При родах и изгнании последа ворсинки хориона легко вытаскиваются из крипт без повреждения кровеносных сосудов и без кровотечения. Клеточные слои эпителиохориальной плаценты не пропускают из крови матери в кровь плода белки и гамма-глобулины (иммуноглобулины), поэтому новорожденные жеребята, поросята, верблюжата рождаются в состоянии физиологического врожденного иммунодефицита.

Ахориальная плацента

Некоторые виды животных (кенгуру, киты) снабжены ахориальным типом плаценты - это плацента без ворсинок на хорионе плода. Плод, хорион которого представлен эмбриотрофом, соприкасается с поверхностью слизистой оболочки матки, полость которой заполнена маточным молоком. Плод практически плавает в маточном молоке, используя питательные вещества всей своей поверхностью. Связь между материнской и плодной частями плацент осуществляется через эмбриотроф. Рождающиеся детеныши этих видов животных имеют в крови материнские белки и гамма-глобулины, т.е. они не страдают врожденным иммунодефицитом.

В плодной части плацент всех типов на протяжении беременности сохраняются основные тканевые слои (капиллярный эндотелий, мезенхима и эпителий хориона), отделяющие кровь плода от крови матери. У некоторых типов плацент сохраняются также и тканевые слои матки (эпителий матки, строма матки, капиллярный эндотелий). Перечисленные клеточные слои плодной и материнской частей плацент образуют плацентарный барьер. С уменьшением числа клеточных слоев в плацентарном барьере обменные процессы между матерью и плодом протекают более интенсивно. Тем не менее, у свиней с эпителиохориальной плацентой с шестью тканевыми слоями в плацентарном барьере (капиллярный эндотелий, эпителий и мезенхима хориона, маточный эпителий и строма матки, капиллярный эндотелий матки) обменные процессы протекают весьма интенсивно, на что указывает быстрый рост плодов. Новорожденный поросенок после почти 4-месячного пребывания в утробе матери (в среднем три месяца, три недели и три дня) наращивает массу тела до 1 кг и более, тогда как плод человека с гемо-хориальной плацентой, в состав которой входят два тканевых слоя (соединительная ткань, покрытая эндотелием ворсинок хориона, свободно располагающихся в крови лакун матки), к этому периоду плодоношения (4 месяца) весит всего лишь 120 г. Следовательно, интенсивность роста массы плода в период внутриутробного развития зависит не от типа плаценты и условий обмена питательными веществами между матерью и плодом, а от особенностей генотипа животного.

Гистологическая структура и функция плаценты на всем ее протяжении и на различных стадиях беременности у некоторых видов животных могут существенно меняться. Например, у свиноматок уже с 7-й недели супоросности интенсивность дифференциации клеток хориального эпителия зависит от места их расположения. Клетки, расположенные у основания и между микроскладками, более удлиненные, вакуолизированные и покрыты микроворсинками. Полагают, что этот эпителий участвует в гемотрофном питании плода. Эпителий хориона, выстилающий гребни микроскладок, по строению напоминает эпителий легочных альвеол. Эти участки плаценты, по мнению многих исследователей, выполняют функцию газообмена между кровью матери и кровью плода, чем обеспечивается интенсификация обменных и окислительно-восстановительных процессов. Такое своеобразное строение ворсинок является результатом реализации генетической программы развития данного вида животного, а не уровнем питания матери. Таким образом, плацентарный барьер обеспечивает регулирование проникновения в кровь плода из крови матери различных веществ и удаление из крови плода продуктов обмена. Его функция направлена на защиту внутренней среды плода от проникновения из крови матери веществ, принадлежащих организму матери, которые для плода являются чужеродными. Исключение составляют лишь некоторые классы иммуноглобулинов, которые могут передаваться через гемохориальную (человек, некоторые виды грызунов) и эндотелиохориальную плаценты внутриутробно. Анатомическим субстратом плацентарного барьера является эпителий трофобласта, синтиций, покрывающий ворсинки, клетки соединительной ткани ворсинок, эндотелий капилляров ворсинок, а также тканевые слои материнской части плаценты.

При нормальном течении беременности из крови матери в кровь плода проходят химические соединения и вещества определенной молекулярной массы - свободно проникают соединения с молекулярной массой до 350 дальтон. Чем больше тканевых слоев в плацентарном барьере, тем труднее переходят из крови матери в фетальную кровь химические соединения большей массы. Считают, что такая избирательность прохождения химических соединений связана с выработкой и наличием в клеточных слоях различных ферментов. Через плацентарный барьер не могут проникать многие гормональные и гуморальные низкомолекулярные соединения. При патологии беременности в плаценте могут развиваться воспалительные процессы, а также различные аномалии - ворсинчатый, пузырчатый и мясной заносы, отсутствие или недоразвитие ворсинок хориона, формирование добавочных плацент, инфаркт материнской или плодной части плаценты. Любые нарушения структуры или"функции плаценты заканчиваются отторжением плода и выкидышем. Несущественные нарушения могут изменить проницаемость плаценты, следствием чего может быть проникновение в крбвь плода высокомолекулярных соединений из крови матери. Следовательно, функция плацентарного барьера зависит от особенностей строения плаценты и физиологического состояния организма матери в период ее формирования. С точки зрения иммунного статуса плодов животных с десмохориальной и эпителиохориальной плацентами (жвачные, однокопытные, всеядные) можно отметить главное - плоды от них рождаются физиологически незрелыми и с выраженным иммунодефицитом, что не должно расцениваться как патология. Плоды плотоядных животных рождаются также физиологически недозрелыми, но с приближающимся к норме количеством общего белка и с пониженным уровнем гамма-глобулинов (иммуноглобулинов).

С самого начала беременности и вплоть до ее окончания формируется и функционирует система мать-плацента-плод . Важнейшим компонентом этой системы является плацента , которая представляет собой комплексный орган, в формировании которого принимают участие производные трофобласта и эмбриобласта , а также децидуальная ткань . Функция плаценты, в первую очередь, направлена на обеспечение достаточных условий для физиологического течения беременности и нормального развития плода. К этим функциям относятся: дыхательная, питательная, выделительная, защитная, эндокринная. Все метаболические, гормональные, иммунные процессы во время беременности обеспечиваются через сосудистую систему матери и плода . Несмотря на то, что кровь матери и плода не смешивается, так как их разделяет плацентарный барьер , все необходимые питательные вещества и кислород плод получает из крови матери. Основным структурным компонентом плаценты является ворсинчатое дерево .

При нормальном развитии беременности имеется зависимость между ростом плода, его массой тела и размерами, толщиной, массой плаценты. До 16 недель беременности развитие плаценты опережает темпы роста плода. В случае смерти эмбриона (плода) происходит торможение роста и развития ворсин хориона и прогрессирование инволюционно-дистрофических процессов в плаценте. Достигнув необходимой зрелости в 38-40 недель беременности, в плаценте прекращаются процессы образования новых сосудов и ворсин.

Зрелая плацента представляет собой дискообразную структуру диаметром 15-20 см и толщиной 2,5 - 3,5 см. Ее масса достигает 500-600 гр. Материнская поверхность плаценты , которая обращена в сторону стенки матки, имеет шероховатую поверхность, образованную структурами базальной части децидуальной оболочки. Плодовая поверхность плаценты , которая обращена в сторону плода, покрыта амниотической оболочкой . Под ней видны сосуды, которые идут от места прикрепления пуповины к краю плаценты. Строение плодовой части плаценты представлено многочисленными ворсинами хориона , которые объединяются в структурные образования - котиледоны. Каждый котиледон образован стволовой ворсиной с разветвлениями, содержащими сосуды плода. Центральная часть котиледона образует полость, которая окружена множеством ворсин. В зрелой плаценте насчитывается от 30 до 50 котиледонов. Котиледон плаценты условно сравним с деревом, в котором опорная ворсина I порядка является его стволом, ворсины II и III порядка - крупными и мелкими ветвями, промежуточные ворсины - маленькими ветками, а терминальные ворсины - листьями. Котиледоны отделены друг от друга перегородками (септами), исходящими из базальной пластины.

Межворсинчатое пространство с плодовой стороны образовано хориальной пластиной и прикрепленными к ней ворсинами, а с материнской стороны оно ограничено базальной пластиной, децидуальной оболочкой и отходящими от неё перегородками (септами). Большинство ворсин плаценты свободно погружены в межворсинчатое пространство и омываются материнской кровью . Различают также и якорные ворсины, которые фиксируются к базальной децидуальной оболочке и обеспечивают прикрепление плаценты к стенке матки.

Спиральные артерии , которые являются конечными ветвями маточной и яичниковой артерий, питающих беременную матку , открываются в межворсинчатое пространство 120-150 устьями, обеспечивая постоянный приток материнской крови, богатой кислородом, в межворсинчатое пространство. За счет разницы давления , которое выше в материнском артериальном русле по сравнению с межворсинчатым пространством, кровь, насыщенная кислородом , из устьев спиральных артерий направляется через центр котиледона к ворсинам, омывает их, достигает хориальной пластины и по разделительным септам возвращается в материнский кровоток через венозные устья. При этом кровоток матери и плода отделены друг от друга. Т.е. кровь матери и плода не смешивается между собой.

Переход газов крови, питательных веществ , продуктов метаболизма и других субстанций из материнской крови в плодовую и обратно осуществляется в момент контакта ворсин с кровью матери через плацентарный барьер . Он образован наружным эпителиальным слоем ворсины, стромой ворсины и стенкой кровеносного капилляра, расположенного внутри каждой ворсины. По этому капилляру течет кровь плода. Насыщаясь таким образом кислородом, кровь плода из капилляров ворсин собирается в более крупные сосуды, которые в конечном итоге объединяются в вену пуповины , по которой насыщенная кислородом кровь оттекает к плоду . Отдав кислород и питательные вещества в организме плода, кровь, обедненная кислородом и богатая углекислым газом, оттекает от плода по двум артериям пуповины к плаценте , где эти сосуды делятся радиально в соответствии с количеством котиледонов. В результате дальнейшего ветвления сосудов внутри котиледонов кровь плода вновь попадает в капилляры ворсин и вновь насыщается кислородом, и цикл повторяется. За счет перехода через плацентарный барьер газов крови и питательных веществ реализуется дыхательная, питательная и выделительная функция плаценты. При этом в кровоток плода попадает кислород и выводится углекислый газ и другие продукты метаболизма плода . Одновременно в сторону плода осуществляется транспорт белков, липидов, углеводов, микроэлементов, витаминов, ферментов и многого другого.

Плацента осуществляет важную защитную (барьерную функцию) посредством плацентарного барьера, который обладает избирательной проницаемостью в двух направлениях. При нормальном течении беременности проницаемость плацентарного барьера увеличивается до 32 -34 недель беременности, после чего определенным образом снижается. Однако, к сожалению, через плацентарный барьер сравнительно легко проникают в плодовый кровоток достаточно большое количество лекарственных препаратов, никотин, алкоголь, наркотические вещества, пестициды, другие токсические химические вещества, а также целый ряд возбудителей инфекционных заболеваний, что оказывает неблагоприятное воздействие на плод. Кроме того, под воздействием патогенных факторов барьерная функция плаценты нарушается еще в большей степени.

Плацента анатомически и функционально связана с амнионом (водная оболочка) , который окружает плод. Амнион представляет собой тонкую мембрану , которая выстилает поверхность плаценты, обращенной к плоду, переходит на пуповину и сливается с кожей плода в области пупочного кольца. Амнион активно участвует в обмене околоплодных вод , в ряде обменных процессов, а также выполняет и защитную функцию.

Плаценту и плод соединяет пуповина , которая представляет собой шнуровидное образование. Пуповина содержит две артерии и одну вену . По двум артериям пуповины течет обедненная кислородом кровь от плода к плаценте. По вене пуповины к плоду течет кровь, обогащенная кислородом. Сосуды пуповины окружены студенистым веществом, которое получило название «вартонов студень» . Эта субстанция обеспечивает упругость пуповины, защищает сосуды и обеспечивает питание сосудистой стенки. Пуповина может прикрепляться (чаще всего) в центре плаценты и реже сбоку пуповины или к оболочкам. Длина пуповины при доношенной беременности в среднем составляет около 50 см.

Плацента, плодные оболочки и пуповина вместе образуют послед , который изгоняется из матки после рождения ребенка.

Человека состоит из двух частей: плодовой (собственно, хорион) и материнской (эндометрий матки – decidua basalis).

Плодовая часть со стороны амниотической полости покрыта амнионом, который представлен однослойным призматическим эпителием и тонкой соединительнотканной пластинкой. В хориальной пластинке располагаются крупные кровеносные сосуды, которые пришли сюда по пуповине. Они располагаются в особой соединительной ткани – слизистой ткани . Слизистая ткань в норме встречается лишь до рождения – в пуповине и хориальной пластинке. Она богата гликозаминогликанами, которые определяют е высокий тургор, поэтому сосуды и в пуповине, и в хориальной пластинке никогда не пережимаются.

Хориальная пластинка отграничена от межворсинчатого пространства и материнского кровотока слоем цитотрофобласта и фибриноидом (Миттабуха). Фибриноид выполняет иммуно-биологическую барьерную функцию. Это “заплатка” в месте повреждения цитотрофобласта, препятствующая контакту материнской крови с кровью и тканями плода, т.е. он препятствует иммунному конфликту.

В межворсинчатом пространстве определяются ворсинки разного диаметра. Во-первых, это первичные (основные) ворсинки . Они могут достигать глубоких слоев эндометрия и врастать в него, тогда они называются якорными. Другие могут не соприкасаться с материнской частью плаценты. От основных ворсинок первого порядка ветвятся вторичные ворсинки , от которых ветвятся третичные ворсинки (обычно, окончательные; только при неблагоприятных условиях беременности или при переношенной беременности может происходить дальнейшее ветвление ворсинок).

В трофике плода участие в основном принимают третичные ворсинки. Рассмотрим их строение. Центральную часть ворсинки занимают кровеносные сосуды, вокруг них расположена соединительная ткань. На первых этапах ворсинку отграничивает слой цитотрофобласта, но затем его клетки сливаются и образуют толстый синцитиотрофобласт . Участки цитотрофобласта остаются лишь вокруг якорных пластин.

Т.о., между материнской и плодовой кровью образуется плацентарный барьер. Он представлен:

Эндотелием капилляров ворсинки,

Базальной мембраной капилляров,

Соединительнотканной пластинкой,

Базальной мембраной цитотрофобласта,

Цитотрофобластом или синцитиотрофобластом.

Если синцитиотрофобласт разрушается, то в этом участке также образуется фибриноид (Лангханса), который также выполняет роль барьера.

Т.о., в плацентарном барьере главную роль выполняет синцитий, который богат различными ферментативными системами, обеспечивающими выполнение дыхательной, трофической и частично белоксинтезирующей функций. Через плацентарный барьер из крови матери поступают аминокислоты, простые сахара, липиды, электролиты, витамины, гормоны, антитела, а также лекарственные препараты, алкоголь, наркотики и проч. Плод же отдает углекислоту и различные азотистые шлаки, и, кроме того, гормоны плода, что часто ведет к изменению внешнего вида будущей матери.

Материнская часть плаценты представлена измененным эндометрием, в который вросли ворсинки хориона (т.е., основной отпадающей оболочкой). Он представлен волокнистыми структурами и большим количеством очень крупных децидуальных клеток, которые имеют отношение и к барьерной, трофической, регуляторной функциям. Эти клетки частично остаются в эндометрии после родов, не позволяя вторично имплантироваться в этот участок. Децидуальные клетки окружены фибриноидом (Рора), который в целом отгораживает материнскую часть плаценты от межворсинчатого пространства. Фибриноид Рора также выполняет барьерную иммунобиологическую функцию.

Рекомендуем почитать

Поздравления с юбилеем

Где познакомиться с мужчиной?

Поздравление с днем учителя

Как понять, что мужчина ушел навсегда Девятое

Поздравления женщинам по именам

Как сделать кусудаму «Лилия Кусудама из бумаги лилия схема

Важные праздники

Что дарить на топазовую годовщину (16 лет свадьбы) 16 летняя свадьба какая

Поздравления мужу

Подарочный набор для бритья

Признания в любви

Открытка бабушке на день рождения своими руками с фото и видео