Какие препараты вызывают патологию плода. Влияние лекарственных средств на плод. Лекарства, которые нельзя применять на ранних сроках беременности

(реферат).


1.Механизмы действия лекарственных веществ на плод

и новорождённого 3

2. Лекарства и плод 6

3. Лекарства и вскармливание грудным молоком 12

4. Список используемых источников 17


1.Механизмы действия лекарственных веществ на плод и новорождённого


К настоящему времени накоплен значительный опыт, свидетельствующий о том, что многие лекарственные препараты могут оказывать неблагоприятное воздействие на развивающийся плод и новорождённого. Соотношение степени риска с потенциальной пользой от назначения препаратов является основной проблемой фармакотерапии при беременности.

Большинство препаратов проникают к плоду достаточно быстро. В конце гестационного периода у плода начинают функционировать основные биологические системы, и лекарственное средство может вызвать свойственный ему фармакологический эффект. Различают три патологических варианта действия лекарственных средств на плод:

1.эмбриотксическое;

2.тератогенное;

3.фетотоксическое.

Эмбриотоксическое действие заключается в отрицательном влиянии вещества на зиготу и бластоцисту, находящихся в просвете фаллопиевых труб или в полости матки. Чаще всего результатом является формирование грубых пороков развития, что приводит к прерыванию беременности. И.И. Иванов и О.С. Севостьянова отмечают, что тератогенное (teratos – урод) действие препаратов представляют наибольшую опасность, так как приводят к развитию врождённых аномалий у плода. Фетотоксическое действие проявляется в закрытии естественных отверстий плода, развитии гидрогенеза, гидроцефалии и специфических повреждений органов.

Установлено, что при беременности существует ряд особенностей обмена, касающихся как матери, так и плода и способных влиять на фармакокинетику препаратов. Для беременных характерна “физиологическая гиперволемия”, достигающая максимума в 29-32 недели. Концентрация препаратов в единице объёма уменьшается, и снижается полезный эффект, а увеличение дозы принимаемых препаратов повышает риск возникновения патологий плода. Г.Ф. Султанова, а также О.И. Карпов и А.А. Зайцев указывают, что во время беременности происходит замедление всасываемости препаратов. Из-за снижения моторики кишечника наблюдается сокращение биодоступности веществ, инактивируемых в желудочно-кишечном тракте. В это же время увеличивается адсорбция лекарственных веществ, вводимых путём ингаляции, из-за изменения у беременных объёма вдыхаемого воздуха и лёгочного кровотока. Повышение образования печёночных микросомальных ферментов (гидролаз) приводит к ускорению метаболизма ксенобиотиков. Выведение лекарственных веществ во время беременности увеличивается в связи с повышением почечного кровотока и гломерулярной фильтрации, а вначале родов все показатели деятельности почек матери снижаются, уменьшается обратный трансплацентарный ток веществ, что ведёт к их накоплению в теле ребёнка.

1.простая диффузия;

2.облегчённая диффузия;

3.активный транспорт;

4.поступление через поры мембраны;

5.пиноцитоз.

Простая диффузия - наиболее общий путь переноса препаратов, протекающий без затраты энергии. Она зависит от градиента концентрации вещества в крови беременной и плода, площади поверхности переноса, толщины мембраны, а также физико-химических характеристик препаратов (молекулярной массы, растворимости в липидах, степени ионизации). Активный транспорт осуществляется с затратой энергии, не зависит от градиента концентрации и подчиняется законам конкурентного ингибирования. С.И. Игнатов установил, что таким способом через плаценту проникает фторурацил. Диаплацентарный пассаж препаратов осуществляется через поры в хориальной мембране. Их диаметр равен 1нм, что соответствует диаметру пор в кишечном тракте и гематоэнцефалическом барьере. Пиноцетоз - один из возможных путей переноса лекарственных препаратов преимущественно белковой структуры, поглощение микроворсинками синцития капелек материнской плазмы вместе с содержащимися в них веществами.


2. Лекарства и плод


Существует очень много препаратов, которые потенциально опасны с точки зрения тератогенеза, и их действие может проявляться при наличии определенных благоприятствующих факторов. Лекарства могут оказывать влияние на плод на всех сроках беременности, но больше всего достоверных данных получено при изучении их действия в период органогенеза (18-55 дней) и период роста и развития плода (свыше 56 дней). В этой связи важно при назначении лекарства женщинам детородного периода очень серьезно отнестись к оценке соотношения пользы и риска назначаемого аппарата в период беременности. Не менее важным является также исключение беременности при назначении аппаратов с тератогенными свойствами.

Основываясь на данных, полученных на людях или животных, лекарственные средства в настоящее время классифицируются по степени риска для плода в ряде стран (США, Австралия) на категории от А (безопасные) до D (противопоказанные в период беременности), как указывает О.С. Севостьянова. Выделяют также категорию Х, куда входят препараты, абсолютно противопоказанные беременным женщинам. В.А. Таболин и А.Д. Царегородцева утверждают, что препараты категории Х не обладают достаточным терапевтическим эффектом, и риск их применения превышает пользу.

А- лекарства, которые были приняты большим количеством беременных и женщинами детородного возраста без каких- либо доказательств их влияния на частоту развития врожденных аномалий или повреждающего действия на плод.

В- лекарства, которые принимались ограниченным количеством беременных и женщин детородного возраста без каких- либо доказательств их влияния на частоту врожденных аномалий или повреждающего действия на плод.

С- лекарства, которые в исследованиях на животных продемонстрировали тератогенные или эмбриотоксическое действие. Имеются подозрения, что они могут вызвать обратимое повреждающее воздействие на плод или новорожденного, но не вызывающее развитие врожденных аномалий. Контрольные исследования на людях не проводились.

D - лекарства, вызывающие или подозреваемые в том, что они могут вызвать врожденные аномалии или необратимые повреждения плода.

Х – лекарства с высоким риском врожденных аномалий или стойких повреждений плода, поскольку имеются доказательства их тератогенного или эмбриотоксического действия у животных и у человека. Бр. Братанов и И.В. Маркова к этой группе относят следующие препараты:

Андрогены представляют большую опасность из-за возникновения гермафродитизма у плодов женского пола, также не исключена возможность возникновения врожденных аномалий (укорочение конечностей, аномалии трахей, пищевода, деффекты сердечно-сосудистой системы);

Диэтилстилбестрол вызывает серьёзные изменения. У девушек, матери которых принимали данный препарат во время беременности, появляются видоизменения матки и влагалища. Наиболее часто эти изменения возникали при приёме препарата матерью с восьмой по шестнадцатую недели беременности. Действие данного вещества проявляется в негативном влиянии и на плод мужского пола, а именно в расширении протоков, гипотрофии стенки и метаплазии эпителия предстательной железы. Также были обнаружены кисты придатков яичек.

Эрготамин (относится к группе препаратов спорыньи) увеличивает риск возникновения спонтанных абортов и симптомов раздражения ЦНС, как было указано Н.П. Шабаловым.

Прогестины могут вызвать псевдогермафродитизм у девочек, преждевременное половое созревание у мальчиков, а также пояснично-крестцовое сращение у плодов обоих полов.

Хинин приводит к выраженным изменениям в ЦНС (недоразвитие больших полушарий головного мозга, мозжечка, четверохолмия и др.), формированию врождённой глаукомы, аномалий мочеполовой системы, смерти плода.

Если принятия лекарства в период беременности избежать не удастся, то следует чётко представлять последствия лечения различными препаратами.

О.С. Севостьянова отмечает, что наиболее частые проявления раннего токсикоза беременных - тошнота и рвота, которые встречаются у 80% беременных в первом триместре и иногда сохраняются во втором и третьем, - не всегда требуют медикаментозного вмешательства. Ею же рекомендуются в первую очередь диетические мероприятия. При необходимости назначают пиридоксин (10 мг) и дицикломин (10мг) 2-3 раза в сутки внутрь. При иотсутствии эффекта применяют препараты фенотиазиного ряда (аминазин, прометазин, меклозин), однако они могут вызвать формирование пороков развития плода.

По данным В.А. Таболина миотропные гипотензивные стредства (диабазол, сульфат магния) отрицательного влияния на плод, как правило, не оказывают, за исключением сульфата магния, который может накапливаться у плода, вызывая угнетение ЦНС.

Резерпин, раунатин вызывают задержку развития плода. Попадая в организм плода, резерпин использует для своего метаболизма МАО, что приводит к задержке инактивации гистамина (также окисляющегося МАО) и появлению ринореи, бронхореи.

Антагонист а-адренорецепторов метилдопа (допегит, альдомет) действует на рецепторы ЦНС. Плод также способен аккумулировать препарат, что может сопровождаться снижением возбудимости ЦНС. И.В. Маркова считает опасными осложнениями аутоиммунную гемолитическую анемию, поражение печени (при длительном применении).

b-Адреноблокаторы вызывают снижение почечного кровотока и клубочковой фильтрации. Снимая тормозящее влияние адреномиметиков на мускулатуру матки, они могут привести к преждевременным родам и выкидышам. Применение этих препаратов чревато задержкой развития плода, как отмечают А.П. Кирющенков и М.Л. Тараховский.

Антагонисты кальция противопоказаны во время беременности из-за опасности резкого нарушения сердечной деятельности.

Приём ацетилсалициловой кислоты в ранние сроки беременности может оказать вредное действие на плод. Побочные действия салицилатов:

Эмбриотоксическое действие, резорбция плода;

Тератогенное действие, проявляющееся после рождения сердечно-сосудистыми аномалиями, диафрагмальными грыжами;

Влияние на скорость роста плода, ведущее к врождённой гипотрофии.

Антигистаминные препараты также обладают тератогенным действием. В эксперименте меклизин и циклизин вызывали у плода развитие синдактилии, артезии анального отверстия, гипоплазии лёгких, мочевого пузыря, почек, гидроцефалии, резорбцию плода в ранние сроки беременности. По результатам исследований Ф.И. Комарова, Б.Ф. Коровкина, В.В. Меньшикова частота аномалий составляла 5% против 1,5-1, 6% в контроле. Гистамин быстро проходит через плацентарный барьер, обеспечивает нормальные условия для имплантации и развития зародыша, способствуя превращению клеток стромы эндометрия в децидуальную ткань, регулирует обменные процессы. Антигистаминные препараты могут нарушить эти процессы. Приём матерью димедрола перед родами может вызвать у ребёнка тремор и понос через несколько дней после рождения, как указывается в краткой медицинской энциклопедии.

Из антикоагулянтов в период беременности без опасения можно применять только гепарин.

Из противоинфекционных средств особенно легко к плоду проникают сульфаниламидные препараты (87% дозы), затем ампициллин, карбенциллин, фурадонин, гентамицин, стрептомицин, тетрациклин (50%) (Мацура С.,1997).Попавшие к плоду противоинфекционные средства могут выводиться его почками в околоплодную жидкость, из которой вновь попадают к плоду, чем поддерживается их концентрация в его крови и тканях. Н.П. Шабалов и И.В. Маркова установили, что наиболее безопасными для плода являются пенициллин, ампициллин, цефалоспорины. Пенициллин легко проходит через плаценту и быстро проникает в органы и ткани плода. Проходимость плаценты для него в конце беременности выше, чем в начале. Это даёт возможность использовать пенициллин для лечения внутриутробных инфекций плода. В случае применения ампициллина в конце беременности может усилиться желтуха у новорождённого. Тетрациклины образуют комплексные соединения с кальцием, накапливаются в костной ткани, закладках зубов, нарушая их развитие. Кроме того они вызывают жировой гепатоз, нарушают синтез белка. Аминогликозидные антибиотики (стрептомицин, канамицин) могут нарушать функцию слухового и вестибулярного нервов у плода, приводя к снижению слуха. Эритромицин из-за накопления в печени плода может увеличить риск гипербилирубинемий.

Из синтетических противоинфекционных средств беременным противопоказаны сульфаниламидные препараты, так как велика опасность возникновения и у плода, и у новорождённого гипербилирубинемии с последующей билирубиновой энцефалопатией. Совершенно противопоказан бисептол и другие препараты с триметопримом, который нарушает использование фолиевой кислоты, тормозя образование тетрагидрофолиевой кислоты, а следовательно, синтез нуклеиновых кислот и белков в развивающихся тканях.

Нитрофурановые препараты (фурадонин, ффурагин, фуразолидон) легко проходят через плаценту и накапливаются в околоплодной жидкости. Могут вызвать гемолиз у плода. В.А. Таболин сделал вывод, что применение их в конце беременности нежелательно.


3. Лекарства и вскармливание грудным молоком


О.И. Карпов, А.А. зайцев установили, что влияние лекарств на плод возможно и при попадании лекарства ребёнку с грудным молоком во время кормления. Многие лекарственные средства в той или иной степени проникают в молоко матери. Поэтому, без назначения врача ни в коем случае принимать лекарственные препараты кормящим не стоит! Особенно это касается антибиотиков и сульфаниламидов, поскольку они способны, проникая в молоко, оказывать неблагоприятное воздействие на организм ребёнка: могут пострадать печень и почки, может нарушиться баланс микрофлоры кишечника и процесс полового развития.

Попадание лекарств в молоко зависит от ряда факторов (Gardner d.,1987): способствуют попаданию в молоко высокие дозы вещества, частое его введение, особенно парентеральное; ограничивают – быстрая элиминация вещества из организма матери, связывание его с белками плазмы крови.

Обнаружено, что в молоко может попасть вещество только в свободном состоянии, не связанном с белками плазмы. В подавляющем большинстве случаев проникновение осуществляется путём пассивной диффузии. Способностью к такому проникновению обладают только неионизированные, малополярные молекулы, характеризующиеся хорошей растворимостью в липидах.

А.П. Викторов, А.П. Рыбак отмечают, что активно секретируются молочной железой в молоко только небольшое количество лекарственных веществ, например литий, амидопирин. В молоке обнаруживают и метаболиты сибазона, левомицетина, изониазида, большинство из них, видимо, проникают в него из плазмы крови, но некоторые могут образовываться и непосредственно в железе. Ионизированные молекулы и/или маленькие молекулы с молекулярной массой меньше 200 могут проникать через заполненные водой поры в базальной мембране. Неионизированная фракция веществ, не связанных с белками молока, может реабсорбироваться обратно в кровь (сульфаниламидные препараты).

Концентрация большинства минеральных веществ в молоке мало изменяется при дополнительном, помимо пищи, назначении их женщине. Это относится и к железу, фтору. Литий – важное исключение.

Не всегда всё вещество, попавшее в желудочно-кишечный тракт к ребёнку, всасывается. Имеют значение и физико-химические свойства вещества, и функциональное состояние кишечника. Поэтому некоторые препараты, содержащиеся в молоке в высокой концентрации, например аминогликозидные антибиотики, мало всасываются (при нормальном состоянии слизистой оболочки; при её воспалении они могут всосаться). Напротив, даже небольшие количества некоторых веществ в молоке, попав к ребёнку, могут вызвать у него нежелательные эффекты, нередко очень опасные.

Противопоказанными кормящим женщинам считают следующие препараты: левомицетин, тетрациклины, метронидазол, налидиксовая кислота, йод, резерпин, препараты лития. Нежелательно назначение кормящим женщинам: бромидов (у ребёнка могут быть сыпи, слабость), фенилина (геморрагии), мепротана (угнетение ЦНС, снижение тонуса скелетных мышц), алкалоидов спорыньи – эрготамина (рвота, диарея, судороги), бутамида, хлорпропамида (гипогликемия, желтуха, олигурия), амантадина (задержка мочи, рвота, сыпи).

Остальные вещества следует назначать с осторожностью, контролировать появление осложнений, предупредив о них мать, и при первых признаках их возникновения немедленно отменить препарат. Иначе, при повторном попадании вещества к ребёнку, может произойти его кумуляция и развиться тяжёлое осложнение.

Всё же ряд лекарств допустимо назначать кормящей женщине, так как они либо мало проникают в молоко, либо плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта ребёнка, либо вызывают у него незначительные эффекты.

Лекарственные средства, которые можно назначать кормящей женщине: пенициллины, цефалоспорины, эритромицин, олеандомицин, линкомицин, фурадонин, салбутамол, фенотерол, орципреналин, дикумарин, гепарин, дигоксин, строфантин, анаприлин, октадин, инсулин, кофеин, витамины, диуретики, антикальциевые препараты.

В.А. Шилейко указывает, что лекарственные средства оказывают влияние не только на организм ребёнка, но и на секрецию молока. Секреция молока регулируется гормоном гипофиза – пролактином, образование которого находится под влиянием нейросекреторных структур гипоталамуса. Последние продуцируют специальные гормоны, тормозящие или стимулирующие освобождение пролактина. На синтез и освобождение гипоталамических гормонов с помощью нейромедиаторов влияют другие отделы ЦНС, а также трофика и кровоснабжение молочной железы. В результате действия каких-либо препаратов на центральные структуры, трофику и кровоток железы могут наблюдаться различные изменения в секреции молока, например гипогалактии (уменьшение количества секрета).

Гипогалактии бывают ранние (в первые 2 недели после родов) и поздние, первичные и вторичные (развивающиеся на фоне какого-либо заболевания). В лечении гипогалактий очень важно соблюдение матерью правильного режима дня, включающего рациональное питание. Поздние токсикозы беременных (нефропатия, эклампсия) и осложнения при родах могут также вести к задержке появления молока и снижению его количества. Тяжело протекающие токсикозы у большинства женщин ведут к развитию гипогалактии. Анемии, как постгеморрагические, так и зарегистрированные в течение всей беременности, часто обусловливают снижение количества вырабатываемого молока. Метилэргометрин, применяемый с целью профилактики кровотечений в раннем послеродовом периоде, нередко приводит к развитию гипогалактии.

Медикаментозные средства, усиливающие секрецию молока: лактин, пролактин, окситоцин, маммофизин, никотиновая кислота, аскорбиновая кислота, витамин А, тиамин, пиридоксин, глутаминовая кислота, пирроксан, метилдофа, метоклопромид, теофиллин.

Вещества, угнетающие секрецию молока: эстрогены, прогестерон, оральные контрацептивные средства, леводопа, бромокриптин, эргокриптин, фуросемид, адренолин, норадреналин, эфедрин, пиридоксин.

В медицине часто встречаются явления, которые нельзя считать однозначными во всех случаях. Так и с выделением лекарств с молоком. Установлено, что слишком большое число различных факторов влияют и на выведение лекарства с молоком, и на всасывание его из кишечника ребёнка, и на реакцию ребёнка на вещество.

Исходя из всего выше сказанного, надо сделать следующие выводы. Лекарства кормящей женщине можно назначать лишь в случае действительной в них необходимости. При выборе препарата следует учитывать возможность их отрицательного влияния на ребёнка. Не назначать лекарства, противопоказанные кормящей женщине. Если врач вынужден по каким-либо соображениям назначить такие вещества, то ребёнка необходимо перевести на донорское молоко или на искусственное вскармливание.


4. Список используемых источников


Берёзов Т.Т., Коровкин Б.Ф.. Биохимия.-М.: Медицина,1990.

Бойтлер Э. Нарушение метаболизма эритроцитов и гемолитическая анемия.- М.: Медицина,1981.

Клиническая педиатрия /Под ред. Бр. Братанова. – София: Медицина и физкультура,1983.Т.1.

Клиническая педиатрия / А. Анадолийска, А. Ангелов, В. Антонова и др. / Под ред. Бр. Братанова. – 2-е изд. – София: Медицина и физкультура,1987.Т.1.

Брязгунов И.П. Желтуха, связанная с грудным вскармливанием // Вопросы охраны материнства. 1989. №3. С. 54-58.

Викторов А.П., Рыбак А.Т. Экскреция лекарств при лактации. – Киев: Здоровье,1989.

Гользанд И.В. Заболевания печени и желчного пузыря у детей. – Л.: Медицина, Ленинградское отделение,1975. – 198 с.

Неонатология / Под ред. Т. Л. Гомеллы, М.Д. Каннигам. Пер. с англ. – М.: Медицина, 1995. – 636 с.

Грищенко И.И. Гипогалактия. – Киев. 1957. – С. 161-165.

Ермолаев М.В. Биохимия. – М.: Медицина, 1983.

Введение в клиническую биохимию / Под ред. И.И. Иванова – Л.: Медицина, Ленинградское отделение, 1969.

Игнатов С.И. Фармакотерапия. (Руководство для врачей-педиатров) – 3-е изд. – М.: Медгиз, 1960.

Карпов О.И., Зайцев А.А. Риск применения лекарств при беременности и лактации. Справ. руков-во. – С.-Петербург: Из-во БХВ, 1998. - 352 с.

Кирюценков М.В., Тараховский И.С. Влияние лекарственных средств на плод. – М.: Медицина, 1983. – 278 с.

Климанов В.В., Садыков Ф.Г. Клиническая патофизиология детского возраста: диагностика патологических состояний у детей с позиции патологической физиологии. – СПб.: Сотис: Лань, 1997. – 153 с.

Утверждением Т. Парацельса: «Все есть яд, ничто не лишено ядовитости, и все есть лекарство. Лишь только доза делает лекарство ядом или лекарством». Известно, что 4 из 5 беременных женщин принимают какие-либо лекарства, которые в той или иной степени проходят через плаценту. В 1 триместре, в период формирования органов и систем, некоторые препараты могут воздействовать на эмбриональные ткани, вызывая врожденные аномалии. Однако, прием лекарств - это не единственная причина неблагоприятного влияния на развитие эмбриона.

Причины многих пороков развития до сих пор неизвестны. Только малый процент уродств можно с точностью отнести к влиянию определенных факторов: наследственности, инфекциям, радиации, приему лекарств. Большинство врожденных патологий возникают в 1 триместре беременности, когда эмбриональные клетки быстро делятся, а органы и системы развиваются.

Тератогенный эффект лекарства зависит как от дозы, так и от времени применения. Например, развитие и формирование сердечно-сосудистой системы человека приходится на 20-40 день после оплодотворения, конечностей - на 24-46 день, нервной системы - на 15-25 день. Таким образом, с 15 по 25 день тератогенному воздействию подвергается нервная система, но не конечности. Возможно, что тератогенное воздействие происходит в течение первых 2-х недель после зачатия, когда женщина еще не знает о своей беременности. Однако большинство вредных препаратов в период между оплодотворением и имплантацией скорее прерывают возникновение беременности, чем повреждают оплодотворенную яйцеклетку. Только 3 группы лекарств обладают явным тератогенным действием на эмбрион человека. Это антиметаболиты, талидомид и стероидные гормоны с андрогенной активностью. Риск пагубного воздействия других препаратов, как правило, более низок. Лекарства, назначаемые на определенном этапе беременности и родов, могут влиять на физиологию плода и новорожденного. Например, анестетики и анальгетики, применяемые во время родов или операции кесарево сечение, способны вызывать депрессию новорожденного, ухудшая его адаптацию к новым условиям жизни.

Лекарственные средства, абсолютно противопоказанные во время беременности:

Лекарства Последствия для плода
Аминоптерин Множественные аномалии, постнатальная задержка развития плода, аномалии лицевого отдела черепа, смерть плода
Андрогены Вирилизация, укорочение конечностей, аномалии трахеи, пищевода, дефекты сердечно-сосудистой системы
Диэтилстилбестрол Аденокарцинома влагалища, дефекты шейки матки, пениса, гипотрофия яичек
Стрептомицин Глухота
Дисульфирам Спонтанные аборты, расщепление конечностей, косолапость
Эрготамин Спонтанные аборты, симптомы раздражения ЦНС
Эстрогены Врожденные дефекты сердца, феминизация мужского плода, аномалии сосудов
Галотан Спонтанные аборты
Иод 131 Кретинизм, гипотиреоз
Метилтестостерон Маскулинизация женского плода
Прогестины Маскулинизация женского плода, увеличение клитора, пояснично-крестцовое сращение
Хинин Задержка психического развития, ототоксичность, врожденная глаукома, аномалии мочеполовой системы, смерть плода
Талидомид Дефекты конечностей, аномалии сердца, почек и желудочно-кишечного тракта
Триметадин Характерное лицо (V-образные брови и низко поставленные глаза), аномалии сердца, глаз, задержка психического развития
Ретиноиды Аномалии конечностей, лицевого отдела черепа, сердца и ЦНС, мочеполовой системы, недоразвитие ушных раковин

Лекарственные средства, обладающие тератогенным действием:

Лекарства Последствия для плода
Стрептомицин Ототоксичность
Тетрациклин Дисколорация зубов, гипоплазия зубной эмали
Литий Врожденные заболевания сердца, зоб, гипотония, цианоз
Диазепам Гипотермия, гипотония, раздвоение и аномалии конечностей
Имипрамин Нарушения со стороны органов дыхания, дефекты конечностей, тахикардия, задержка мочи, неонатальный дистресс-синдром
Нортриптилин Неонатальный дистресс-синдром, цианоз, тремор, задержка мочи
Аспирин Неонатальное кровотечение, внутричерепное кровотечение у недоношенных, стойкая гипертензия легочной артерии
Индометацин Гипертензия легочных артерий, нарушение сердечно- легочной адаптации, смерть плода
Варфарин Эрмбриопатия, задержка развития, атрофия зрительного нерва, судороги, кровотечение, приводящее к летальному исходу
Фенобарбитал Ухудшение слуха, угнетение ЦНС, анемия, тремор, синдром отмены, гипертензия
Фенитоин Аномалии конечностей и черепно-лицевого отдела, задержка умственного развития, врожденные заболевания сердца, кровотечения
Вальпроат натрия Расщелина позвоночника
Этосуксимид Монголоидная внешность, короткая шея, лишний сосок, задержка развития, дермоидная фистула
Хлоротиазид Холестаз, панкреатит
Резерпин Ототоксичность
Азатиоприн Стеноз легких, полидактилия, лицевой дисморфогенез
Бусульфан Задержка внутриутробного и послеродового развития, помутнение роговицы
Хлорамбуцил Нарушения функции почек
5-фторурацил
Колхицин Спонтанные аборты, трисомия 21
Меркаптопурин Спонтанные аборты, дефекты лицевого отдела черепа
Метотрексат Отсутствие лобной кости, сращение костей черепа, спонтанные аборты, задержка послеродового развития
Винкристин Маленький плод, неправильное положение плода
Метимизол Зоб, изъязвление срединного отдела волосистой части головы
Хлорпропамид Множественные пороки развития, гипогликемия
Хлордиазепоксид Депрессия, полусознательное состояние, синдром отмены, гипервозбудимость
Мепробамат Врожденные дефекты сердца, синдром отмены, пороки диафрагмы
Витамин А в дозах свыше 10.000 ME в с. Дефекты сердечно-сосудистой системы, ушных раковин и др.

Влияние алкоголя и никотина на развитие плода

Влияние алкоголя

Употребление алкогольных напитков прочно вошло в традиции празднования любых знаменательных событий нашей жизни. Но даже небольшие дозы алкоголя могут повредить беременной женщине и ее будущему ребенку.

Осложнения беременности : в 2-4 чаще выкидыши, замедление процесса родов и другие осложнения при родах.

:

Употребление беременными алкоголя приводит к тому, что 1/3 детей будет иметь фетальный алкогольный синдром, 1/3 - некоторые токсические пренатальные эффекты и только 1/3 будут нормальными детьми.

Фетальный алкогольный синдром (АС) характеризуется триадой: задержкой роста, умственной отсталостью и специфическими чертами лица новорожденного (микроцефалия, узкая глазная щель, плоская околочелюстная область, низкая переносица, короткий нос, неотчетливый губной желобок, тонкая верхняя губa). Алкоголь - наиболее распознаваемая и предотвращаемая причина умственной отсталости.

Последствия алкогольного синдрома не уменьшаются со временем, хотя специфические проявления изменяются по мере взросления ребенка. Нарушение внимания, гиперактивность свойственны 75 % пациентов с АС, что затрудняет социальную адаптацию ребенка.

Характеристики поведения ребенка при токсических эффектах включают в себя агрессивность, упрямство, гиперактивность и нарушения сна.

При грудном вскармливании алкоголь поступает прямо в молоко матери. Если мать выпивает количество алкоголя, равное одному или двум стаканам пива, то ребенок становится сонным и не может нормально сосать.

Влияние табака (никотина)

Курение является, можно сказать, вредной привычкой, принятой обществом. Часто бывает так, что курение является единственным поводом для общения, "уважительной причиной" для отдыха - перекура, когда коллеги выходят на лестницу или еще куда-нибудь, что бы поговорить о жизни. Иногда, чтобы не лишаться такого общения, беременные женщины присутствуют во время таких "разговоров за сигаретой" как пассивный участник. Но даже вдыхание дыма сигареты рядом стоящего является очень вредным.

Осложнения беременности : вагинальные кровотечения, нарушения кровообращения в зоне плаценты. Выше риск замедленного протекания родов, спонтанных абортов, преждевременных родов - 14% (недоношенные дети) или отслоения плаценты (мертворождение).

Последствия воздействия на плод :

  • Замедление роста плода (уменьшенная длинна и масса тела при рождении)
  • Повышенный риск врожденных аномалий.
  • В 2,5 раза увеличена возможность внезапной смерти новорожденного.
  • Возможные последствия на дальнейшее развитие ребенка: задержка умственного и физического развития ребенка, отклонения в поведении ребенка, повышенная предрасположенность к респираторным заболеваниям.

Влияние наркотиков на развитие плода

Влияние кокаина

Осложнения беременности : у 8% употребляющих матерей беременность закачивается мертворождением из-за отслойки плаценты. Образ жизни злоупотребляющих кокаином часто (в 25%) приводит к преждевременным родам (недоношенные дети) и замедлению процесса родов. Кроме этого прием беременной кокаина может привести к развитию судорог, аритмии, припадков и других состояний, во время которых вероятна травма или смерть плода. Для беременных кокаин наиболее опасный наркотик, особенно в чистом виде. Чаще, чем при употреблении других наркотиков, кокаин вызывает рождение мертвого ребенка.

Последствия воздействия на плод :

  • Тахикардия.
  • Замедление роста плода.
  • Уменьшение роста головного мозга и тела плода.
  • Новорожденные могут страдать от инфаркта и/или нарушений мозгового кровообращения вследствие повышенного кровяного давления и спазмов сосудов (особенно повышается риск, если беременная употребляет в течение 48 - 72 ч до родов).
  • Воздействие кокаина на нервные рецепторы может способствовать возникновению у ребенка нарушений поведения, повышенную раздражительность, замедленное развитие речи и нарушение мыслительных способностей.

При грудном вскармливании кокаин поступает прямо в молоко матери. Ребенок становится беспокойным, в некоторых случаях отмечаются эпилептические припадки.

Влияние опиатов (героин, морфин, кодеин и др.)

Осложнения беременности (связаны с употреблением и резким прекращением):

  • Образ жизни злоупотребляющих опиатами часто приводит к преждевременным родам (недоношенные дети).
  • Замедлению процесса родов каждого второго ребенка.
  • Мертворождение и выкидыш (в следствии резкого прекращения употребления).

Последствия воздействия на плод:

  • Нарушение роста плода.
  • Повышенная или пониженная (в зависимости от дозы) возбудимость плода.
  • Повышенный риск неправильного положения плода (тазовое предлежание).

    Нарушения, проявляющиеся в период младенчества :

  • Малая масса тела.
  • Микроцефалия.
  • Повышенный риск внезапной смерти.
  • Высокая заболеваемость и смертность (в следствии угнетения опиатами систем, отвечающих за сопротивляемость организма).

Нарушения, проявляющиеся в более старшем возрасте :

  • Замедленное умственное, двигательное и речевое развитие ребенка к 18 мес.
  • Дефицит внимания и гиперактивность.
  • Расстройства сна.
  • Гневливость и раздражительность.
  • Плохие речевые навыки.
  • Осязательное, зрительное и слуховое восприятие ниже нормы.

: проявляется в зависимости от уровня употребления и от самого ребенка. Примерно трое из четверых новорожденных страдают от такого же синдрома абстиненции, как и взрослые: знобит, течет из носа, сильное возбуждение, бессонница, учащенное дыхание, плач. При грудном вскармливании опиаты могут передаваться новорожденному через молоко матери.

Влияние стимуляторов и экстази

Стимуляторы и экстази влияют примерно так же, как и кокаин.

Влияние бензодиазепинов

Последствия воздействия на плод : новорожденные могут страдать от нарушений дыхания. В более старшем возрасте последствия могут проявиться как нарушенная реакция на стресс.

Синдром абстиненции у новорожденного : если мать употребляла ежедневно, младенец может страдать от проблем абстиненции - возбуждение, проблемы со сном и питанием, эпилептические припадки. Эти явления могут проявляться еще довольно долго - от двух недель до восьми месяцев.

Влияние марихуаны, гашиша

Последствия воздействия на плод :

  • Замедленный рост плода.
  • Может впоследствии сказаться на мальчиках - снижаются их детородные функции.
  • Может проявиться в нарушениях нервной системы и зрения.
  • При грудном вскармливании возможна передача новорожденному наркотика через молоко матери.

Влияние галлюциногенов (грибы рода psilotsibum, LSD, PCP или фенциклидин, циклодол, димедрол, тарен).

Осложнения беременности : повышенный риск выкидыша.

Последствия воздействия на плод :

  • Микроцефалия.
  • Нарушение внимания.
  • Внезапные приступы возбуждения, неустойчивость настроения.
  • Ограничение подвижности суставов.
  • Неврологические нарушения (ослабленные рефлексы)

Похожая информация.


Уже давно было подмечено, что некоторые лекарственные вещества, введенные в организм беременной женщины, могут оказывать отрицательное воздействие на внутриутробный плод. Еще в 1879 г. П. Кубасов в своей диссертации «К вопросу о влиянии лекарств через мать на плод» указал на неблагоприятное на него действие опийной настойки, хлоралгидрата, применяемых в клинике в обычных дозах. По данным А. Ваденюка, переход хинина от матери к плоду сопровождается кратковременным изменением сердечной деятельности плода и часто выделением мекония, что связано с возбуждением перистальтики кишечника.

В дальнейшем появился ряд сообщений, касающихся влияния на плод медикаментов, применяющихся для обезболивания родов. Отдельные исследователи изучали состояние внутриутробного плода под воздействием и других лекарственных средств.

Однако наибольший интерес к возможному влиянию лекарственных веществ на плод определился примерно лишь в последние 10 лет и особенно после того, как выяснился тератогенный эффект «контергана». Как известно, этот медикамент был выпущен химическим концерном «Грюненталь» как снотворное и успокоительное средство и получил распространение в Англии под названием «диставел» и в США - под названием «талидомид». Через несколько лет выяснилось, что этот препарат оказался причиной рождения у матерей, его принимавших при беременности , многих детей с уродствами конечностей.

В настоящее время накопилась довольно обширная литература, специально посвященная влиянию лекарственных средств на внутриутробный плод. Мы сделали попытку систематизировать результаты, полученные разными авторами, и выявили следующие данные.

Антикоагулянты . Mahairas и Weingold сообщают о 12 случаях смерти плодов во время лечения беременных бисгидроксикумарином. Безопасным средством терапии в предродовом периоде они считают гепарин. Kucera отмечает возможное тератогенное действие дикумарина. На возникновение у плода геморрагического синдрома под воздействием антикоагулянтов указывают Rageth, Bartolomei, Boniver и Ferrante, Josten, В. И. Грищенко. А. Д. Исаева на основании данных эксперимента на животных и клинических наблюдений над беременными и родильницами установила следующее: 1) антикоагулянты проникают через плаценту в кровь плода, а к новорожденному через молоко матери, снижая у него уровень протромбина; 2) дозы пелентана и неодикумарина при лечении родильниц не вызывают осложнений у новорожденных, а дикумарин приводит к возникновению кровотечений; 3) применение антикоагулянтов должно проводиться под контролем свертывающей системы матери и ребенка, и при лечении ими матери следует всем новорожденным профилактически назначать викасол, аскорбиновую кислоту, хлористый кальций и гемотерапию.

Гормональные препараты . Ishizuka Naotaka и Kawachima наблюдали рождение 20 детей женского пола с признаками маскулинизации наружных половых органов. Матери этих детей получали во время беременности (в сроки до 16 недель) гестагены (гормоны желтого тела и их аналоги). Авторы считают, что во избежание маскулинизации общая доза гестагенов при ранних сроках беременности не должна превышать 500 мг. Однако другие авторы, применявшие препараты гормона желтого тела и в больших дозах, этого осложнения у детей не наблюдали.

Некоторые исследователи отмечают вирилизацию плодов женского пола под влиянием андрогенов, которые получали беременные.

Инсулин, по мнению Rageth, вызывая гипогликемию, нарушает окислительные процессы и может вести к уродствам плода. Однако, по материалам Bartolomei, Boniver и Ferrante, прямых данных о вредном влиянии инсулина на плод не имеется. Эти же авторы указывают на неблагоприятное воздействие на плод кортизона, который при длительном применении может в отдельных случаях привести к возникновению у плода расщепленного нёба и синдрома Кушинга. Bongiovani и McPodden считают, что применение кортикоидов во время беременности должно быть допустимо лишь при тяжелых заболеваниях. Авторы, применив кортизон у 260 беременных женщин, наблюдали у 4 новорожденных расщепление нёба. Wist и Wirtanen наблюдали рождение ребенка со множественными уродствами у женщины, получившей во время беременности 900 мг кортизона. С другой стороны, Muller, Levy, Gillet, проводя лечение гормонами коры надпочечников 34 женщин с 2-3 месяцами беременности и до ее конца, вопреки литературным данным, не наблюдали вредного влияния на плод.

Гибельным для плода является применение тиоурацила в дозах, вызывающих гипотиреоз. Rageth считает, что тиоурацил может привести к образованию у плода зоба. Zolcinski и Heimrath связывают гибель плода у женщины, страдающей тяжелой формой базедовой болезни, с проведенным во время беременности лечением тиреостатическим препаратом - метизолом.

В отношении влияния эстрогенов описаны случаи поражения у плода гипофиза, транзиторной тромбопенической геморрагии и дистрофии.

Антибиотики . Наблюдалась глухота (поражение внутреннего уха) у родившихся детей, матери которых получали при беременности большие дозы стрептомицина.

В. И. Грищенко указывает на прямое действие пенициллина на эритроциты. Он отмечает, что чувствительность эритроцитов к этому антибиотику повышена при асфиксии плода. В. М. Лотис и В. В. Коржова не отметили неблагоприятного влияния пенициллина, назначенного в ранние сроки беременности, на развитие внутриутробного плода.

Josten также не отмечает повреждения плода от пенициллина, но, вместе с тем, призывает к осторожности при его назначении беременным (наряду с другими антибиотиками). Изучению влияния на плод антибиотиков тетрациклинового ряда посвятила ряд своих работ А. И. Баркалая. Она отметила (в эксперименте на животных), что тетрациклин и хлортетрациклин наиболее токсичны для печени (жировая дистрофия), а окситетрациклин - для почек (жировая дистрофия извитых канальцев). По данным В. М. Лотис и В. В. Коржовой, антибиотики тетрациклиновой группы (тетрациклин, биомицин и террамицин) опасны для плода в ранние сроки беременности и в больших дозах (угнетающее действие на развитие плода).

Аминазин . Б. Я. Сенкевич получил увеличение мертворождения и гибели крысят в 1-ю неделю жизни у опытных беременных животных при введении больших доз аминазина. (10 г/кг) в течение всей беременности и за 1-3 дня до родов. В. И. Грищенко наблюдал у некоторых плодов, после внутривенного введения беременным женщинам аминазина, кратковременное беспокойство вплоть до судорожных движений, появление аритмии и неравномерных сердечных тонов. М. И. Усанова на основании своих опытов на животных с подкожным введением им радиоактивного аминазина приходит к выводу о необходимости учитывать в клинике возможность непосредственного воздействия аминазина на внутриутробный плод.

Хинин . Наблюдения отдельных авторов показали, что хинин, принятый беременной, повреждает VIII пару черепно-мозговых нервов, может быть причиной возникновения у плода глухоты. Он может быть токсичным во всех фазах развития плода, что зависит от индивидуальной восприимчивости.

На хинин, как на причину возникновения аномалий развития плода, указывают Zolcinski, Heimrath и Ujee. В одном случае прерывания беременности женщина приняла внутрь 20 порошков хинина по 0,5 г, во втором случае с той же целью было принято в течение 4 дней по 1,5 г в день. У первой женщины родился ребенок весом 1400 г с множественными уродствами, погибший через полтора часа; у второй родился ребенок весом 3100 г, живой, с отсутствием конечностей. Von Kobylezki изучил влияние на новорожденного ребенка хинина и антибиотиков (тетрациклина и эритромицина), данных женщине во время акта родов. Он установил, что при высокой концентрации этих веществ в крови детей (а эта концентрация была тем выше, чем больше она была в крови у матери) отмечалось снижение адаптации новорожденного к новым условиям жизни.

Некоторые другие лекарственные средства . На вредное действие сульфаниламидов на плод при длительном применении указывают Stamm и соавт., которые установили у новорожденного ребенка врожденный агранулоцитоз. Эти же авторы наблюдали врожденный агранулоцитоз у ребенка, мать которого при беременности принимала большие дозы амидопирина.

Из опубликованных за последние годы обзорных работ, посвященных влиянию на плод лекарственных средств, заслуживают внимания сообщения Chassagene и Lechat и Kucera. В первой из них, касающейся патогенного действия лекарственных средств, авторы указывают, что в одних случаях это действие обусловлено общим отравлением материнского организма (хинин, стрептомицин), в других - большей (чем материнского организма) чувствительностью к ним эмбриона (прогестин, тиоурацил, дикумарин, кортизон). Наиболее опасными для эмбриона Chassagene и Lechat считают лекарственные вещества, нарушающие обмен незаменимых веществ (витаминов, микроэлементов и др.), например хлортиазид, толбутамид, аминоптерин и др.

Kucera относит к группе препаратов, оказывающих выраженное тератогенное действие и абсолютно противопоказанных при беременности, аминотропин (антагонист фолиевой кислоты), азаурацил, милеран, демекольцин, меркаптопурин, рибоазаурацил, талидамид). Эти средства относятся к цитостатикам и антиметаболитам.

К веществам с менее выраженным тератогенным действием он относит половые гормоны, гормоны коры надпочечников, инсулин, атебрин, дикумарин, хинин и Extr. filicis maris. Наконец, в группу лекарственных веществ, не обладающих тератогенным действием, но оказывающим вредное влияние на плод, он включает салицилаты, барбитураты, резерпин, соли брома, таллий, нафталин, витамин К и его аналоги, антибиотики и сульфаниламиды, а также хинин.

На двух сообщениях, сделанных за последнее время, следует остановиться особо.

Первое из них касается взаимоотношения медикаментозного лечения беременных женщин с врожденными уродствами плода. При тщательном изучении особенностей течения и ведения беременности у 505 женщин, родивших 506 детей с врожденными пороками развития, был установлен ряд любопытных фактов. Прежде всего у большинства из них во время беременности отмечались те или иные соматические заболевания, сопутствующие беременности, или осложнения самой беременности. В связи с этим 387 из них, или 76,6%, принимали при беременности те или иные фармакологические препараты, иногда самостоятельно, но чаще по назначению врача. При этом на каждую женщину во время беременности приходилось в среднем более 6 различных препаратов. Почти треть всех препаратов применялась в первые 12 недель беременности. Наиболее частыми лекарственными веществами были антибиотики, затем, в убывающем порядке, - гормоны, сернокислая магнезия, анальгезирующие и жаропонижающие, сульфаниламиды, препараты группы опия, тропацин, фонурит и гипотиазид, дибазол, фтивазид, тубазид и ПАСК, снотворные, аминазин и резерпин, спленин, бромид натрия, бийохинол и, наконец, хлоридин. Авторы в заключении указывают, что ими установлены достоверные связи между применением антибиотиков в начале беременности с уродствами центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта, между применением анальгезирующих средств группы опия и гормонами и уродствами центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы, расщеплением твердого нёба и верхней губы, между применением сульфаниламидов и уродствами центральной нервной и сердечно-сосудистой системы. Правда, авторы делают оговорку, что наличие достоверных связей, указанных выше, не решает окончательно поставленный вопрос, так как причиной аномалий развития плода может быть состояние матери, по поводу которого применялись фармакологические средства.

Вторая крупная работа касается сопоставления данных эксперимента на животных и клинических наблюдений в отношении влияния на плод лекарственных средств.

В опытах на беременных крысах и кроликах изучалось тератогенное и токсическое действие на плод следующих веществ: а) нейротропных (аминазин, резерпин, бензогексоний, пирилен, дибазол), применяемых в акушерстве для лечения позднего токсикоза и гипертонической болезни; б) аспирина, кортизона, пирамидона и бициллина-3, применяемых у беременных для профилактики и лечения ревматизма; в) хлоридина и сульфадимезина, применяемых для лечения токсоплазмоза. Большинство из этих препаратов были прослежены авторами в интересующем аспекте.

В результате выяснилось значительное расхождение полученных результатов в эксперименте и в клинике. Так, например, в эксперименте на белых крысах при разных дозировках сульфадимезина получалась или резорбция плодов, или их гибель, или уродства развития, а в клинике этого отрицательного влияния на плод отмечено не было. Примерно то же имело место и в отношении противоревматических препаратов. При определенных условиях опыта на беременных крысах был выявлен их тератогенный эффект. В клинике этого выявлено не было. Авторы правильно подчеркивают, что экспериментальные данные не могут быть прямо перенесены в клинику и что в решении данного вопроса должен быть учтен ряд таких факторов, как видовая специфичность, дозировка медикамента и др.

Приведенные нами литературные данные о влиянии лекарственных веществ на внутриутробный плод далёко не исчерпывают всего того, что по этому поводу опубликовано за последнее время. Однако из того материала, который мы привели, можно получить достаточное представление о затронутом вопросе, знакомство с которым совершенно необходимо для врача-акушера.

Большой перечень указанных выше лекарственных веществ, могущих повредить плод, вплоть до его гибели, ставит в затруднительное положение каждого врача, призванного осуществлять в своей практической деятельности профилактику неблагоприятного исхода беременности для внутриутробного плода. По существу говоря, мы в настоящее время имеем дело с формированием совершенно новой главы акушерства, которую можно обозначить как «фармакологию внутриутробного плода». Она очень важна и в то же время еще далека от своего завершения.

Большинство выводов, сделанных в приведенных работах, основано на данных эксперимента на животных и их нельзя некритически переносить на человека. Кроме того, следует учесть, что разные исследователи пользовались разными видами животных, применяли разную дозировку испытуемых веществ и способы их введения, вводили их в разные сроки беременности, испытывали разные препараты одного и того же вещества и т. д. Наконец, в ряде случаев, даже при проведении наблюдений примерно в одинаковых условиях, у разных авторов оказывались противоречивые результаты.

Еще более сложным является вопрос в отношении тех работ, в которых вредное воздействие медикаментов на плод изучалось в клинике. Здесь также полученные результаты могли быть различными в зависимости от срока беременности, при котором применялся лекарственный препарат, его характера, длительности применения и дозировки. Вместе с тем, нельзя пройти мимо и других факторов, могущих оказать влияние на полученные результаты. Это прежде всего само заболевание, из-за которого беременной женщине назначались фармакологические препараты, затем характер индивидуальной реакции организма беременной женщины на эти препараты и, наконец, реакция самого внутриутробного плода на медикаменты, с учетом разной степени его зрелости и возможное внутриутробное заболевание в связи с болезнью матери. Примером крайней степени индивидуальной реакции организма беременной на лекарственный препарат может служить сообщение Т. А. Авксентьевой о внутриутробной гибели плода, наступившей в связи с анафилактическим шоком, возникшим после введения пенициллина у беременной с нефропатией .

Неудивительным поэтому будет законное недоумение у читателя в отношении вредного воздействия на плод некоторых из приведенных медикаментов (хинин, аминазин, прогестерон, сульфаниламиды), проверенных широкой практикой родовспоможения и не зачисленных в число опасных для него веществ. Возможно, что это расхождение обусловлено разной дозировкой этих веществ и разным сроком беременности, при котором они были назначены. Во всяком случае в настоящее время отказываться от их применения нет достаточных оснований.

Рекомендации при назначении беременным лекарственных средств . Все сказанное свидетельствует о том, что поставленный вопрос о влиянии лекарственных веществ на внутриутробный плод еще требует дальнейшего изучения. Следует полностью согласиться с В. И. Бодяжиной, которая, признавая недопустимость полного использования экспериментальных данных для решения клинических задач, полагает, что они будут способствовать уяснению сущности некоторых патологических процессов, приводящих к нарушению развития плода и перинатальной смертности. Вместе с тем необходимость во многих случаях назначения беременным женщинам лекарственных веществ при учете новых, установленных в эксперименте, а частично и в клинике, фактов требует известных корректив, которые в основном сводятся к следующему:

1) исходя из того, что период органогенеза у плода приходится на первые 3 месяца беременности и что в этот промежуток времени входят так называемые критические периоды его развития (период, предшествующий имплантации и период плацентации), когда плод наиболее чувствителен к действию патогенных факторов, следует разумно ограничить назначение медикаментов в это время;

2) при назначении лекарственных веществ беременным женщинам следует избегать их больших дозировок и длительного применения;

3) при выборе лекарственных веществ следует назначать беременным женщинам те из них, которые достаточно проверены в отношении их возможного влияния на плод специально проведенными исследованиями или опытом работы;

4) учитывая возможную индивидуальную реакцию беременных женщин на лекарственные вещества, не настаивать на их приеме при неудовлетворительной их переносимости.

Заслуживает большого внимания вопрос, поднятый В. И. Бодяжиной, о нецелесообразности применения при угрожающем невынашивании на ранних сроках мероприятий по сохранению беременности у тех женщин, которые с целью ее прерывания применяли разные медикаментозные средства.

Говоря о влиянии тех или иных лекарственных веществ, вводимых в организм матери, на внутриутробный плод, надо иметь в виду, что не всегда оно является отрицательным. Практика выявила и положительное воздействие некоторых из них на плод. К ним относятся, например, триада Николаева или сигетин при внутриутробной асфиксии плода.

С этих позиций назначение беременным женщинам тех или иных медикаментов для лечения их заболеваний, например листериоза или токсоплазмоза , в одних случаях для плода явится профилактическим мероприятием (если он болезнью матери еще не затронут), в других - лечебным (если наступило его заболевание).

Русский ученый П. Кубасов уже в 1879 г. сформулировал положение о том, что «позволительно думать» о «совершенно новой отрасли медицинских наук - терапии внутриутробного субъекта».

Влияние лекарств на плод и организм матери, меры предосторожности.

Беременность является особым состоянием, при котором лекарство назначается сразу двум тесно взаимосвязанным друг с другом пациентам, поэтому такие назначения особенно сложны. Большинство лекарств, принимаемых беременными, способно проникать через плаценту и оказывать на развивающийся эмбрион и плод, как правило, негативное действие.

Плацента (от латинского placenta - лепешка, пирог) - это особый орган, образующийся во время беременности, через который осуществляется питание и дыхание плода, выведение продуктов распада. Кровь матери никогда не смешивается с кровью плода.

Влияние лекарств на беременность.

Способность лекарств во время беременности проникать через плаценту зависит от их физико-химических свойств. Жирорастворимые вещества легче проходят через клеточные мембраны, чем водорастворимые, а неионизированные - чем ионизированные. Большое значение имеет также молекулярная масса лекарств. Небольшие молекулы свободно проникают через плаценту, в то время как лекарства с молекулярной массой более 1000 не способны пересекать ее. На этом обычно основан выбор антикоагулянтов, назначаемых беременным. Гепарин, имея большой размер молекулы, задерживается плацентой, в то время как непрямые антикоагулянты (например, варфарин), проникая в организм плода, могут понижать свертываемость крови. Поэтому их не рекомендуют принимать во время беременности.

Многие лекарства, проходя через плаценту, способны накапливаться в тканях плода и вызывать токсические реакции.

Так, стрептомицин в значительном количестве проникает в организм плода и длительное его введение этого лекарства при беременности 3 - 5 месяцев может привести к глухоте ребенка. Антибиотики при беременности из группы тетрациклинов отрицательно влияют на развитие костей, противосудорожные средства (дифенин, гексамидин и другие) - центральной нервной системы, сульфаниламиды разрушают эритроциты, барбитураты и наркотические анальгетики подавляют дыхательный центр, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента поражают почки и т.д. назначение будущей матери наркотиков, снотворных средств, анксиолитиков, психостимуляторов может вызвать физическую зависимость и у ребенка. И этот перечень можно продолжить. При создании лекарств обязательно учитывается влияние лекарств на плод, и, если нет достоверных данных о его безопасности, в инструкцию вносят соответствующее предупреждение.

Особую опасность при беременности представляют собой тератогенные свойства лекарства. Тератогенностью (от латинского teras, teratos - чудовище, урод, уродство) называют способность лекарства вызывать нарушения развития эмбриона, приводящие к возникновению врожденных уродств. Наиболее опасным в отношении проявлений тератогенности является первый триместр беременности (особенно период 3 - 8 недель), когда у эмбриона формируются основные органы. В этот период рекомендуется вообще воздержаться от приема лекарств (за исключением состояний, угрожающих жизни).

Тератогенными свойствами обладают противоопухолевые средства (бусульфан, метотрексат, циклофосфамид, цитарабин, тамоксифен и другие), антибиотики тетрациклинового ряда, антидепресанты (имипрамин, амитриптилин и другие), противосудорожные средства (вальпроевая кислота, фенитонин и другие) и так далее.

Помимо прямого влияния лекарств на плод, они могут изменять функциональную активность плаценты, препятствуя поступлению кислорода, питательных веществ и выведению продуктов распада. Они могут повышать тонус матки и влиять биохимические процессы в организме матери, обеспечивающие нормальное созревание плода.

Лекарства могут переходить от матери к ребенку и после его рождения. Речь идет о кормлении грудью. Многие лекарства способны проникать в женское молоко и вместе с ним попадать в организм новорожденного и грудника. Поэтому на прием препарата во время кормления грудью накладываются большие ограничения. В тех случаях, когда приема лекарства нельзя избежать, а данные о безопасности препарата отсутствуют, рекомендуют приостановить или даже отказаться от грудного вскармливания.

К счастью, концентрация лекарств в грудном молоке обычно низкая, поэтому доза, получаемая младенцем в день, значительно ниже той, которую можно принять за «терапевтическую». Если матери назначают препарат, даже относительно безопасный, принимать его рекомендуется после кормления, то есть за 3 - 4 часа до следующего.

Анализы показывают, что в грудном молоке обнаруживается большинство антибиотиков, принимаемых кормящими матерями. Наибольшую опасность для младенца представляют тетрациклин, хлорамфеникол. Применение противотуберкулезного средства изониазида в период кормления грудью может привести к дефициту витамина В6 у ребенка, если его не назначать матери дополнительно. Различные, как правило, негативные эффекты, у грудных детей могут вызвать применяемые матерью успокаивающие, снотворные средства, наркотические анальгетики. Риск ослабления сосательного рефлекса у младенца, особенно повышается при приеме препаратов, способных накапливаться (кумулировать) в организме ребенка. Это относится, например, к диазепаму. Литий хорошо проникает в материнское молоко, поэтому во время кормления грудью следует отказаться от приема препаратов лития. Пропилтиоурацил, применяемый при лечении заболеваний щитовидной железы, и противодиабетическое средство толбутамид могут повлиять на эндокринную систему младенца, поэтому, если их прием неизбежен, надо прекратить грудное вскармливание. Кормление грудью противопоказано также после приема препаратов, содержащих радиоактивный йод, противоопухолевых средств.

P.s. Информация, представленная на нашем сайте в том или ином виде, носит информационно - рекомендательный характер и ее нельзя заменить очной консультацией со специалистом.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://allbest.ru

Государственное бюджетное образовательное учреждение среднего профессионального образования Златоустовский медицинский техникум

Влияние лекарственных средств на плод

Выполнила: Лаврентьева Е.A.

Златоуст, 2014

План

Введение;

1. История изучения

2. Как влияют лекарства на плод

3. Лекарственные средства, абсолютно противопоказанные во время беременности

лекарственный беременность плацента эмбриональный

Введение

Проблема оценки возможного отрицательного действия лекарств на плод является одной из наиболее сложных при решении вопросов безопасной фармакотерапии как до наступления, так и во время беременности. Согласно данным литературы, в настоящее время от 10 до 18 % рождающихся детей имеют те или иные отклонения в развитии. В 2/3 случаев врожденных аномалий обусловивший их этиологический фактор, как правило, установить не удается. Считают, что это комбинированные (в том числе и лекарственные) воздействия и, особенно, генетические нарушения и другие дефекты наследственного аппарата. Однако не менее чем для 5 % аномалий устанавливают их непосредственную причинно-следственную взаимосвязь с использованием лекарств во время беременности.

Плацента, в том числе ранняя, -- метаболически активный орган, обладающий ферментными системами. Она содержит энзимы, способные играть определённую роль в интенсивности переноса некоторых групп лекарств через плаценту и катализировать биотрансформацию лекарств. Поэтому плацента служит своего рода местом конечной биохимической защиты от экзогенных веществ перед тем, как они попадут в кровоток плода. Для переноса химических веществ имеет значение толщина плацентарной мембраны: в начале беременности она имеет относительно большую толщину (25 мкм), а в последний триместр беременности толщина эпителиального слоя трофобласта резко уменьшается до 2 мкм к моменту родов, что в значительной степени облегчает прохождение препаратов. Различные заболевания, включая сахарный диабет, гестоз, существенно влияют на проницаемость плацентарной мембраны.

1 . История изучения

В начале 60-х годов XX века, когда в Европе родилось почти 10 000 детей с фокомелией (дословный перевод с латинского языка это «тюленья конечность»), была доказана взаимосвязь этого уродства развития с приемом во время беременности транквилизатора талидомида (седативное снотворное лекарственное средство ), то есть был установлен факт лекарственного тератогенеза (нарушение эмбрионального развития под воздействием тератогенных факторов -- некоторых физических, химических (в том числе лекарственных препаратов) и биологических (например, вирусов) ). Характерно, что доклинические исследования этого препарата, выполненные на нескольких видах грызунов, не выявили у него тератогенного действия. В связи с этим, в настоящее время большинство разработчиков новых лекарств, в случае отсутствия эмбриотоксического, эмбрионального и тератогенного действия вещества в эксперименте предпочитают все же не рекомендовать использовать во время беременности до подтверждения полной безопасности такого препарата после проведения статистического анализа его применения беременными.

В конце 80-х - начале 90-х годов при экспериментальном изучении особенностей действия на плод ряда гормональных препаратов назначаемых беременным, был установлен факт так называемого поведенческого тератогенеза. Суть его заключается в том, что до 13-14-й недели беременности отсутствуют половые различия в структуре, метаболических и физиологических показателях головного мозга плода. Лишь после этою срока начинают проявляться характерные для особей мужского или женского пола особенности, определяющие в дальнейшем отличия между ними в поведении, агрессивности, цикличности (для женщин) или ацикличности (для мужчин) выработки половых гормонов.

Таким образом, если на первых порах лекарственный тератогенез понимали дословно (teratos - урод, genesis - развитие) и связывали со способностью лекарственных средств, применяемых во время беременности, вызывать грубые анатомические аномалии развития, то в последние годы, с накоплением фактического материала, смысл термина значительно расширен, и в настоящее время тератогенами называют вещества, применение которых до или во время беременности вызывает развитие структурных нарушений, метаболическую или физиологическую дисфункцию, изменение психологических или поведенческих реакций у новорожденного, в момент его рождения или в постнатальный период.

Причиной тератогенеза в ряде случаев могут быть мутации в половых клетках родителей. Другими словами, тератогенное действие в этом случае опосредованно (через мутации) и отсрочено (воздействие на организм родителей осуществляется задолго до наступления беременности). В таких случаях оплодотворяемая яйцеклетка может быть неполноценной, что автоматически приводит либо к невозможности ее оплодотворения, либо к ее неправильному развитию после оплодотворения, которое, в свою очередь, может закончиться или самопроизвольным прекращением развития эмбриона, или формированием тех или иных аномалий у плода.

2 . Как влияют лекарства на плод

Чаще всего аномалии развития плода являются результатом неправильного развития оплодотворенной яйцеклетки вследствие действия на нее неблагоприятных факторов, в частности лекарственных средств. При этом важное значение имеет срок влияния этого фактора. Применимо к человеку выделяют три таких периода.

1. до 3 нед. беременности (период бластогенеза). Было доказано, что действие лекарств в самые ранние сроки беременности хотя и не сопровождается развитием грубых аномалий развития эмбриона, но, как правило, приводит к его гибели (эмбриолетальный эффект) и самопроизвольному аборту. Так как лекарственное воздействие в таких случаях осуществляется еще до установления факта беременности, часто факт прерывания беременности остается незамеченным женщиной или расценивается, как задержка наступления очередной менструации. Детальный гистологический и эмбриологический анализ абортного материала показал, что влияние лекарств в этот период характеризуется преимущественно общетоксическим действием. Доказано также, что ряд веществ являются активными тератогенами в этот период (циклофосфамид, эстрогены).

2. 4-9-я недели беременности (период органогенеза) считаются наиболее критическим сроком для индуцирования врожденных дефектов у человека. В этот период происходит интенсивное дробление зародышевых клеток, их мигрирование и дифференцировка в различные органы. В этот период практически все лекарства переносятся из крови матери к эмбриону и их концентрация в крови матери и плода практически одинакова. В то же время клеточные структуры плода более чувствительны к действию лекарств, чем клетки материнского организма, в результате чего могут нарушаться нормальный морфогенез и формироваться врожденные пороки развития.

3. Фетальный период, к началу которого уже произошла дифференцировка основных органов, характеризуется гистогенезом и ростом плода. Отрицательное действие лекарств в этот период обычно не вызывает грубых структурных или специфических аномалий развития и характеризуется замедлением роста плода. В то же время сохраняется их возможное влияние на развитие нервной системы, органов слуха, зрения, половую систему, особенно женскую, а также формирующиеся у плода метаболические и функциональные системы.

Кроме срока воздействия важное значение для лекарственного тератогенеза имеют доза препарата, видовая чувствительность организма к действию лекарства и наследственно детерминированная чувствительность отдельного индивида к действию того или иного препарата. Так, талидомидовая трагедия во многом произошла потому, что действие этого препарата в эксперименте исследовалось у крыс, хомячков и собак, которые, как оказалось в дальнейшем, в отличие от человека не чувствительны к действию талидомида.

3 . Лекарственные средства, абсолютно противопоказанные во время беременности

1. Категория X - препараты, тератогенное действие которых доказано в эксперименте и клинике. Риск их применения во время беременности превышает возможную пользу, в связи с чем они категорически противопоказаны беременным.

Лекарства

Последствия для плода

Аминоптерин

Множественные аномалии, постнатальная задержка развития плода, аномалии лицевого отдела черепа, смерть плода

Андрогены

Маскулинизация плода женского пола, укорочение конечностей, аномалии грахеи, пищевода, дефекты сердечнососудистой системы

Диэтилстильбэстрол

Аденокарцинома влагалища, патология шейки матки, патология полового члена и яичек

Стрептомицин

Диеулъфирам

Самопроизвольные аборты, расщепление конечностей, косолапость

Эрготамин

Самопроизвольные аборты, симптомы раздражения ЦНС

Эстрогены

Врожденные пороки сердца, феминизация плода мужского пола, аномалии сосудов

Ингаляционные анестетики

Самопроизвольные аборты, пороки развития

Иодиды, йод 131

Зоб, гипотиреоз, кретинизм

Задержка психического развития, отогоксичиость, врожденная глаукома, аномалии мочевой и половой систем, смерть плода

Талидомид

Дефекты конечностей, аномалии сердца, лочек и пищеварительною тракта

Триметадион

Характерное лицо (У-образные брови, эпикант, недоразвитие и низкое расположение ушных раковин, редкие зубы, расщелина верхнего неба, низко посаженные глаза), аномалии сердца, пищевода, трахеи, задержка психического развития

Синтетические ретиноиды (изотретиноин, этретинат)

Аномалии конечностей, лицевого отдела черепа, пороки сердца, ЦНС (гидроцефалия, глухота), мочевой и половой систем, недоразвитие ушных раковин. Отставание умственного развития (>50 %)

Ралоксифен

Нарушения развития репродуктивной системы

Прогестины (19-норстероиды)

Маскулинизация плода женского пола, увеличение клитора, пояснично-крестцовое сращение

Лекарства

Последствия для плода я новорожденного

Автибногики Тетрациклины (доксициклин, демеклопиклин, миноциклин) Аминогликозиды (амикацин, канамицин, неомицин, нетилмицин, тобрамицин) Фторхинолины Хлорамфеникол (левомицетин)

Безопасны в течение первых 18 нед беременности. В более поздние сроки вызывают дисколорацию зубов (коричневая окраска), гипоплазию зубной эмали, нарушение роста костей Врожденная глухота, нефротокеический эффект Действуют на хряшевую ткань (хондротоксичность) Агранулоцитоз, апластическая анемия, грей-синдром в неонатальный период

Нитрофуринтоин

Гемолиз, желтая окраска зубов, гипербилирубинемия в неонатальный период

Противовирусные средства Ганцикловир Рибавирин Зальцитабин

В эксперименте оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие Оказывает тератогенное и/или эмбриолетальное воздействие практически у всех видов животных Описано тератогенное действие у двух видов животных

Противогрибковые средства Гризеофульвин Флуконазол

Артропатии Однократная доза 150 мг не приводит к отрицательному влиянию на течение беременности. Регулярный прием 400-800 мг/сут вызывает порою! внутриутробного развития

В эксперименте на некоторых видах животных зарегистрирован тератогенный эффект

Антидепрессанты Лития карбонат Трициклические ингибиторы МАО

Врожденные пороки сердца (1:150), особенно часто аномалия Эбштейна, аритмии сердца, зоб, угнетение ЦНС, артериальна гипотензия, неонатальный цианоз Нарушения со стороны органов дыхания, тахикардия, задержка мочи, дистресс-синдром новорожденного Замедление развития плода и новорожденного, нарушение поведенческих реакций

Кумариновые производные

Варфариновая (кумариновая) эмбриопатия в виде гипоплазии носа, агрезии хоан, хондродисшгазии, слепоты, глухоты, гидроцефалии, макроцефалии, умственной отсталости

Индометацин

Преждевременное закрытие артериального протока, легочная гипертензия, при длительном применении - замедление роста, нарушение сердечно-легочной адаптации (более опасен в III триместре беременности)

Противосудорожные средства Фенитоин (дифенин) Вальпроевая кислота Фенобарбитал

Гидантоиновый фетальный синдром (расширенная плоская и низко расположенная переносила, короткий нос, птоз, гипертелоризм, гипоплазия верхней челюсти, большой рот, выступающие губы, незарашение верхней губы и пр.) Расщепление позвоночника, нёба, нередко дополнительные малые аномалии - гемангиомы, паховая грыжа, расхождение прямых мышц живота, телеангиэктазии, гипертелоризм, деформация ушных раковин, замедленное развитие. Угнетение ЦНС, понижение слуха, анемия, тремор, синдром отмены, артериальная гипертензия

Ингибиторы АПФ

Маловодие, гипотрофия, контрактуры конечностей, деформация лицевого отдела черепа, гипоплазия легких, иногда антенатальная гибель (более опасны во II половине беременности)

Резерпин

Гиперемия слизистой оболочки носа, гипотермия, брадикардия, угнетение ЦНС, летаргия

Хлорохин

Нервные расстройства, нарушения слуха, равновесия, зрения

Противоопухолевые средства

Множественные уродства ра шитая, замершая беременность, задержка внутриутробного роста плода

Антитиреоидные средства (тиамазол)

Зоб, изъязвление срединного отдела волосистой части головы

Ингибиторы гипофизарных гормонов Даназол Гестеринон

При приеме после 8 нед, с момента зачатия может вызывать вирилизаиию плода женского пола. Может вызывать маскулинизацию плода женского пола

Производные бензодиазепина (диазепам, хлозепид)

Депрессия, сонливость в неонатальный период (вследствие очень медленной элиминации), Редко - пороки развития, напоминающие алкогольный фетальный синдром, врожденные пороки сердца и сосудов (не доказано)

Витамин D в большой дозе

Кальцификация органов

Пеницилламин

Вероятны дефекты развития соединительной ткани - задержка развития, патология кожи, варикозное расширение вен, ломкость венозных сосудов, грыжи

Вывод

Современная медицина придает большое значение защите развивающегося плода от разнообразных вредных факторов внешней среды, влияющих на организм матери и плода в различные периоды беременности. Особую актуальность имеет защита плода от воздействия химических веществ, в частности от лекарственных препаратов, которые могут переходить через плацентарный барьер, проникать в ткани развивающегося эмбриона и плода, вызывая аномалии развития.

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

    Негативное влияние лекарств на плод и организм матери, меры предосторожности. Большинство лекарств, принимаемых беременными, способно проникать через плаценту и оказывать на развивающийся эмбрион и плод негативное действие.

    реферат , добавлен 31.07.2003

    Механизмы действия лекарственных веществ на плод и новорождённого, лекарства и плод, лекарства и вскармливание грудным молоком. Лекарства кормящей женщине можно назначать лишь в случае действительной в них необходимости.

    реферат , добавлен 13.04.2004

    Главные особенности приема лекарственных средств при беременности. Формирование пороков развития в тератогенетический терминационный период. Препараты с высокой степенью вероятности развития отклонений. Применение антибиотиков во время беременности.

    реферат , добавлен 16.06.2014

    Алкогольный синдром плода и алкогольные эффекты плода. Некоторые аспекты влияния алкоголя на плод во время беременности. Пороки развития новорожденных, вызываемые курением и вред от пассивного курения. Воздействие наркотиков на развитие ребенка.

    реферат , добавлен 20.05.2009

    Цифровое кодирование лекарственных средств. Влияние различных факторов на потребительные свойства и качество лекарств, способы защиты товаров по этапам жизненного цикла. Фармакологическое действие, показания лекарственных препаратов на основе чаги.

    курсовая работа , добавлен 28.12.2011

    Особенности анализа полезности лекарств. Выписка, получение, хранение и учет лекарственных средств, пути и способы их введения в организм. Строгие правила учета некоторых сильнодействующих лекарственных средств. Правила раздачи лекарственных средств.

    реферат , добавлен 27.03.2010

    Стабильность, как фактор качества лекарственных средств. Физические, химические и биологические процессы, протекающие при их хранении. Влияние условий получения на стабильность лекарств. Классификация групп ЛС. Срок годности и период переконтроля.

    презентация , добавлен 26.10.2016

    Фармакотерапия - воздействие лекарственными веществами - основана на использовании сочетаний лекарств, композиции их симптоматического действия. Взаимодействие лекарственных средств: физическое, химическое, фармакокинетическое, фармакодинамическое.

    курсовая работа , добавлен 18.03.2008

    Проблема инвалидности у детей; факторы, влияющие на уровень заболеваемости новорожденных: морфологические пороки развития эмбриона, вредные привычки и употребление лекарственных средств беременной. Вредное действие ксенобиотиков на эмбрио- и фетогенез.

    презентация , добавлен 28.04.2012

    Общая характеристика микозов. Классификация противогрибковых лекарственных средств. Контроль качества противогрибковых лекарственных средств. Производные имидазола и триазола, полиеновые антибиотики, аллиламины. Механизм действия противогрибковых средств.



Рекомендуем почитать